En studie av T3011 administrert via intravenøst hos pasienter med avanserte solide svulster.
En fase I/IIa-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, biodistribusjonen og farmakodynamikken til T3011 herpesvirus administrert via intravenøst hos pasienter med avanserte solide svulster.
Dette er en multisenter, åpen studie utført i 3 faser:
Doseeskaleringsstadiet: Stadiet inneholder 4 kohorter, hver kohort delt inn i 2 grupper (gruppe A, enkeltdose og gruppe B, multippel dose). Doseeskalering vil bruke et 3+3 design for å evaluere økende doser av T3011. Kohorter av tre forsøkspersoner vil bli registrert på hvert T3011-dosenivå med utvidelse til seks personer, om nødvendig, for å vurdere toksisitet. Total registrering vil avhenge av toksisitetene som er observert, med ca. 4-24 evaluerbare forsøkspersoner registrert i doseeskaleringsstadiet.
Doseforlengelsesstadiet: SMC vil evaluere tilgjengelige sikkerhets- og foreløpige effektdata og sette i gang doseutvidelsesstudier for de aktuelle indikasjonene. Fase IIa: For å utforske sikkerheten ved intravenøs administrering og utvide studien til andre indikasjoner. stadiet vil bli gjennomført gradvis basert på data innhentet fra fase I-studien.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, åpen studie utført i 3 faser:
Doseeskaleringsstadiet: Stadiet inneholder 4 kohorter, fordelt på kohort 1 (1x106PFU/ dose), kohort 2 (1x107PFU/ dose), kohort 3 (1x108PFU/ dose) og kohort 4 (3x108PFU/ dose). Hver kohort delt inn i 2 grupper (gruppe A, enkeltdose og gruppe B, multippel dose). Doseeskalering vil bruke et 3+3-design for å evaluere økende doser av T3011. På et hvilket som helst dosenivå, hvis ingen DLT forekommer blant de første 3 forsøkspersonene, kan eskalering til neste dosenivå fortsette, med godkjenning av SMC. Hvis 1 DLT forekommer hos de første 1 til 3 forsøkspersonene, vil dosenivået utvides til maksimalt 6 individer. Hvis ingen DLT forekommer blant de ekstra forsøkspersonene, kan eskalering til neste dosenivå fortsette, med godkjenning av SMC. Hvis 2 eller flere DLT-er forekommer i en kohort, vil dette dosenivået være over den maksimalt tolererte dosen (MTD) (den høyeste dosen der ikke mer enn 1 av 6 individer har opplevd DLT), og nye individer vil bli registrert på tidligere lavere (tolerert) dosenivå inntil den kohorten har 6 individer. Dette lavere dosenivået vil bli ansett som MTD hvis ≤ 1 av 6 forsøkspersoner har en DLT. Ved slutten av doseeskaleringen vil SMC anbefale en dose (den anbefalte fase 2-dosen [RP2D]) av T3011 som skal brukes i fase 2a utvidelsesstudie basert på MTD-identifikasjon, kumulativ sikkerhet, farmakokinetisk (PK), effekt og farmakodynamisk data. Total registrering vil avhenge av toksisitetene som er observert, med ca. 4-24 evaluerbare forsøkspersoner registrert i doseeskaleringsstadiet.
I gruppe A vil deltakeren motta en enkeltdose og DLT-evalueringsperioden er 14 dager.
I gruppe B vil deltakerne motta administrasjon ved D1/D4/D8 i hver syklus. DLT-evalueringsperioden vil være den første 21-dagers syklusen i gruppe B. Tumorevaluering ble utført annenhver syklus. Maksimal behandlingsperiode bør ikke overstige 4 sykluser. Gruppe B av kohort X ble registrert først etter at DLT ble vurdert for gruppe A av kohort X og SMC-godkjenning for å fortsette til neste kohortvurdering.
Doseforlengelsesstadiet: SMC vil evaluere tilgjengelige sikkerhets- og foreløpige effektdata og sette i gang doseutvidelsesstudier for de aktuelle indikasjonene. Fase IIa: For å utforske sikkerheten ved intravenøs administrering og utvide studien til andre indikasjoner. stadiet vil bli gjennomført gradvis basert på data innhentet fra fase I-studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 101149
- Rekruttering
- Beijing Chest Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hu Ying, M.D.
- Telefonnummer: 010-89509000
- E-post: clinicaltrials@immviragroup.com
-
Shanghai, Kina, 200030
- Rekruttering
- Shanghai Chest Hosptial
-
Ta kontakt med:
- Lu Shun, Professor
- Telefonnummer: 12345 86-021-22200000
- E-post: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233099
- Rekruttering
- The first affiliated hospital of bengbu medicial college
-
Ta kontakt med:
- Wang Junbin, Professor
- Telefonnummer: 055-3086120
- E-post: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kina, 510280
- Rekruttering
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zhang Jian, Professor
- Telefonnummer: 020-61643888
- E-post: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kina, 450052
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Ta kontakt med:
- Zhang Zhiye, Professor
- Telefonnummer: 0379-69823015
- E-post: clinicaltrials@immviragroup.com
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Rekruttering
- Henan Cancer Hosptial
-
Ta kontakt med:
- Luo Suxia, M.D.
- Telefonnummer: 400-0371818
- E-post: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610044
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Zhang Shuang, professor
- Telefonnummer: 028-85422114
- E-post: clinicaltrials@immviragroup.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Lokalt tilbakevendende eller metastatiske solide svulster. Det finnes for tiden ingen effektiv behandling (inkludert behandlingsintoleranse).
2. Alder 18 år eller eldre. 3. Minst én mållesjon per RECIST versjon 1.1. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1. 5. Forventet levealder ≥ 12 uker. 6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved Screening innen 7 dager etter dosering med T3011.
7. Forstå og signere ICF frivillig, i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
Ekskluderingskriterier:
1. Gravid eller ammende eller planlegger å bli gravid eller føde under forsøket. 2. Splenektomi, tidligere allogen organtransplantasjon. 3. Tidligere behandling med annen genterapi (unntatt T3011). 4. Krever fortsatt samtidig systemisk behandling med alle legemidler som er aktive mot HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir). Lokal bruk av legemidler mot HSV er tillatt.
5. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensetning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonalt antistoff eller deres hjelpestoffer.
6. Tidligere behandling med anti-PD-(L)1 monoklonalt antistoff i kombinasjon med IL-12.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: T3011 Herpesvirusinjeksjon
|
T3011 vil bli administrert gjennom IV-drypp
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til økende doser av IV T3011 hos pasienter med avanserte ondartede svulster
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
Forekomst av AE (TEAE)
|
Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
|
Vurder DLT-er og identifiser RP2D til enkeltagent IV T3011
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
Forekomst av DLT
|
Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
|
Vurder sikkerhet og tolerabilitet av T3011 intravenøs administrering ved MTD- eller RP2D-doser gjennom doseforlengelsesstudie
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
Forekomst av AE (TEAE)
|
Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer biodistribusjonen og viral utskillelse av IV T3011
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
Måling av T3011 i forsøkspersonens blod, urin og spytt for biodistribusjon og virusutskillelse
|
Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
|
Evaluer immunogenisiteten til IV T3011
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
Måling av ADAs og Nabs av IL-12, anti-PD-1 antistoff og HSV-1 (test Nabs når ADAs er positive).
|
Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
|
Evaluer den foreløpige kliniske responsen til enkeltmiddel IV T3011
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
ORR PFS og OS
|
Inntil 2 år fra første dose av T3011
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforsker tumorimmunmodulerende mekanisme
Tidsramme: Inntil 42 dager fra første dose av T3011
|
Lymfocytttyping
|
Inntil 42 dager fra første dose av T3011
|
|
Utforsker histologiske endringer etter IT T3011
Tidsramme: Inntil 42 dager fra første dose av T3011
|
Immunfluorescensdeteksjon
|
Inntil 42 dager fra første dose av T3011
|
|
Utforske forholdet mellom genetiske endringer og legemiddeleffektivitet
Tidsramme: Inntil 42 dager fra første dose av T3011
|
Tumorvevssekvensering
|
Inntil 42 dager fra første dose av T3011
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MVR-T3011-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .