T-ALL/LBL に対する同種 HSCT の前の条件付けレジメンとしての修正 TBF レジメン
2022年10月26日 更新者：First Affiliated Hospital of Zhejiang University
T細胞性急性リンパ芽球性白血病/リンパ芽球性リンパ腫に対する同種造血細胞移植前のコンディショニングレジメンとしての改変TBFレジメン：第II相試験
T 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (T-ALL)/リンパ芽球性リンパ腫 (LBL) は、T 系統前駆細胞の悪性形質転換とクローン増殖によって引き起こされる血液悪性腫瘍です。
T-ALL/LBL の小児患者の長期治癒率は 90% に達しますが、成人患者の長期生存率は 60% 未満です。
さらに、PTEN/NRAS 遺伝子変異、早期 T 細胞前駆体 (ETP) 表現型、または陽性の微小残存病変 (MRD) などの高リスク因子を有する患者は、化学療法抵抗性および悲惨な転帰の割合が高くなります。
同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) は、高リスク T-ALL/LBL の予後を大幅に改善することができます。
全身照射 (TBI) ベースのコンディショニング化学療法レジメンは、再燃率が低く、生存率が良好なため、ALL の小児および若年成人の同種 HSCT に適したレジメンです。
子供とは異なり、TBI ベースのプレコンディショニング後の成人 (特に 35 歳以上) の非再発関連死亡率 (NRM) は 38% と報告されています。
さらに、TBI 後の深刻な後遺症は生活の質に深刻な影響を与え、T-ALL/LBL には非放射線前処置化学療法レジメンが緊急に必要とされています。
T-ALLに対するBUCY（ブスルファン＋シクロホスファミド）コンディショニングレジメン後の再発率は41.2％と報告されています。
-56.7% で、長期生存率はわずか 30 ～ 50% でした。
チオテパは、抗腫瘍効果と免疫抑制効果を持つエチレンイミンアルキル化剤であるため、造血幹細胞移植前のコンディショニングレジメンで広く使用されています。
EBMT からのレトロスペクティブ ペア分析は、コンディショニング レジメン チオテパが、TBI レジメンと同様の再発率、長期生存、およびより速い顆粒球および血小板生着を達成したことを示しました。
トルコの小児ALLに関する最近のレトロスペクティブ研究でも、TBF（チオテパ＋フルダラビン＋ブスルファン）レジメンの再発率はわずか11.9%、非再発死亡率は14.0%、長期生存率は79.1%であることが報告されました。
大規模なレトロスペクティブ ペア研究からのデータは、TBF レジメンが最初の寛解後の急性骨髄性白血病の再発率を有意に低下させることができることを示唆しました (HR=0.4、
CI 0.2-0.7、
P = .02)
従来の BUCY レジメンと比較して、治療関連の死亡を増加させることはありません。
これらのデータに基づいて、T-ALL/LBL における allo-HSCT のシタラビンを追加して TBF レジメンを修正し、疾患の再発の減少と長期生存率の改善を期待しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Luxin Yang, M.D.
- 電話番号：+86057187233772
- メール：yangluxin2016@126.com
研究場所
-
-
-
Hangzhou、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
コンタクト：
- Yi Luo, MD
- 電話番号：86-13666609126
- メール：luoyijr@zju.edu.com
-
コンタクト：
- Lizhen Liu, MD
- 電話番号：86-15858222740
- メール：lizhenliuzju@126.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 65歳未満
- WHOの診断基準により、T細胞性急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫、T-ALL/LBLと診断された患者。
- ドナーがあり、同種造血幹細胞移植治療を受ける予定の患者。
- ECOGボディステータススコア0-2。
- 良好な臓器機能レベル: ANC (好中球の絶対値 >=1.0x10^9/ L; PLT >=30x10^9/L; HB >=80g/L; Tibil <=1.5 ULN; ALT / AST <= 2.5 ULN; bun / Cr <=1.5 ULN; LVEF>=50%)。
- 自発的に臨床試験に参加し、研究手順を理解し、インフォームドコンセントに書面で署名できる患者。
除外基準:
- 重度の心不全の患者で、心駆出率 EF が 60% 未満です。または重度の不整脈、研究者はコンディショニング化学療法に耐えることができません。
- 重度の肺機能不全（閉塞性および/または拘束性換気障害）の患者では、研究者はコンディショニング化学療法に耐えられない患者を評価しました。
- 重度の肝機能障害および肝機能指数（alt、TBIL）が 3 ULN を超える患者は、条件付け化学療法に不耐性であると評価されました。
- 重度の腎不全患者では、腎機能指数（CR）が正常値の上限（ULN）の2倍以上、または24時間クレアチニンクリアランス率（CR）が50ml/分未満で、研究者は、コンディショニング化学療法に耐えられないと評価しました。
- 重度の活動性感染症の患者では、研究者は前処置化学療法に耐えられないと評価しました。
- 治療前に関連薬を使用した際にアレルギー反応または重篤な副作用があった患者は、研究に含めることができませんでした。
- 研究者を選定できなかったその他の理由。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：変更されたTBFコンディショニングレジメン
チオテパ 5mg/kg/日 d-9～d-8、シタラビン 0～4.0 g/m2/日 d-7～d-6(患者の年齢およびHCT-CI指数に応じて調整)、フルダラビン 30mg/m2/日d-7～d-3、ブスルファン 3.2mg/m2/日 d-5～d-3
|
シタラビン＋チオテパ＋フルダラビン＋ブスルファン静注
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無病生存
時間枠：2年
|
2年DFS
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
毒性反応の発生率
時間枠：2年
|
2年間の中毒反応の発生率
|
2年
|
|
全生存
時間枠：2年
|
2年OS
|
2年
|
|
再発の累積発生率
時間枠：2年
|
2年間の再発率
|
2年
|
|
急性および/または慢性移植片対宿主病の発生率
時間枠：2年
|
CGVHDの2年間の発生率
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月23日
一次修了 (予想される)
2024年9月1日
研究の完了 (予想される)
2025年9月1日
試験登録日
最初に提出
2022年10月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月26日
最初の投稿 (実際)
2022年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月26日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZJU-HSCT-MTBF
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。