Régimen TBF modificado como régimen de acondicionamiento previo a Allo-HSCT para T-ALL/LBL

La leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL)/linfoma linfoblástico (LBL) es una neoplasia maligna hematológica causada por la transformación maligna y la expansión clonal de células precursoras del linaje T. La tasa de curación a largo plazo de los pacientes pediátricos con T-ALL/LBL alcanza el 90 %, pero la supervivencia a largo plazo de los pacientes adultos es inferior al 60 %. Además, los pacientes con factores de alto riesgo como la mutación del gen PTEN/NRAS, el fenotipo precursor de células T tempranas (ETP) o la enfermedad residual mínima (MRD) positiva tienen altas tasas de quimiorresistencia y un desenlace desalentador. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) puede mejorar significativamente el pronóstico de T-ALL/LBL de alto riesgo. El régimen de quimioterapia de acondicionamiento basado en irradiación corporal total (TBI, por sus siglas en inglés) es el régimen preferido para el alo-HSCT en niños y adultos jóvenes con LLA debido a las tasas más bajas de recaída y la supervivencia satisfactoria. A diferencia de los niños, la mortalidad no relacionada con recaídas (NRM, por sus siglas en inglés) después del preacondicionamiento basado en TBI en adultos (especialmente en los mayores de 35 años) se informó hasta en un 38 %. Además, las secuelas graves después de una LCT afectan gravemente la calidad de vida y se necesitan con urgencia regímenes de quimioterapia sin acondicionamiento de radiación para T-ALL/LBL. Las tasas de recurrencia informadas después del régimen de acondicionamiento BUCY (busulfán + ciclofosfamida) para la LLA-T fueron del 41,2 %. -56,7% y la supervivencia a largo plazo fue sólo del 30-50%. La tiotepa es un agente alquilante de etilenimina con efectos antitumorales e inmunosupresores, por lo que se usa ampliamente en el régimen de acondicionamiento antes del HSCT. El análisis emparejado retrospectivo de EBMT indicó que el régimen de acondicionamiento con tiotepa logró tasas de recaída similares, supervivencia a largo plazo y un injerto de granulocitos y plaquetas más rápido que el régimen TBI. Un estudio retrospectivo reciente de LLA infantil en Turquía también informó que el régimen TBF (tiotepa + fludarabina + busulfán) tuvo una tasa de recurrencia de solo el 11,9 %, una tasa de mortalidad sin recaídas del 14,0 % y una supervivencia a largo plazo del 79,1 %. Los datos de un gran estudio retrospectivo emparejado sugirieron que el régimen TBF puede reducir significativamente la tasa de recaída de la leucemia mieloide aguda después de la primera remisión (HR = 0,4, IC 0.2-0.7, p = 0,02) sin aumentar las muertes relacionadas con el tratamiento en comparación con el régimen BUCY tradicional. Con base en estos datos, modificamos el régimen TBF con citarabina adicional para alo-HSCT en T-ALL/LBL con la expectativa de reducir la recaída de la enfermedad y mejorar la supervivencia a largo plazo.