Regime TBF modificato come regime di condizionamento prima dell'allo-HSCT per T-ALL/LBL

La leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL)/linfoma linfoblastico (LBL) è una neoplasia ematologica causata dalla trasformazione maligna e dall'espansione clonale delle cellule precursori della linea T. Il tasso di guarigione a lungo termine dei pazienti pediatrici con T-ALL/LBL raggiunge il 90%, ma la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti adulti è inferiore al 60%. Inoltre, i pazienti con fattori ad alto rischio come la mutazione del gene PTEN/NRAS, il fenotipo precoce del precursore delle cellule T (ETP) o la malattia minima residua positiva (MRD) hanno alti tassi di chemioresistenza e risultati insoddisfacenti. Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) può migliorare significativamente la prognosi di T-ALL/LBL ad alto rischio. Il regime chemioterapico di condizionamento basato sull'irradiazione corporea totale (TBI) è il regime preferito per allo-HSCT nei bambini e nei giovani adulti con LLA a causa dei tassi di recidiva inferiori e della sopravvivenza soddisfacente. Diversamente dai bambini, la mortalità non correlata alla ricaduta (NRM) dopo il precondizionamento basato su trauma cranico negli adulti (specialmente quelli di età > 35 anni) è stata riportata fino al 38%. Inoltre, gravi sequele dopo un trauma cranico compromettono seriamente la qualità della vita e sono urgentemente necessari regimi chemioterapici non condizionanti le radiazioni per T-ALL/LBL. I tassi di recidiva riportati dopo il regime di condizionamento BUCY (busulfan + ciclofosfamide) per T-ALL erano del 41,2%. -56,7% e la sopravvivenza a lungo termine è stata solo del 30-50%. Thiotepa è un agente alchilante dell'etilenimmina con effetti antitumorali ed effetti immunosoppressivi, quindi è ampiamente utilizzato nel regime di condizionamento prima del trapianto. L'analisi retrospettiva accoppiata dall'EBMT ha indicato che il regime di condizionamento thiotepa ha raggiunto tassi di recidiva simili, sopravvivenza a lungo termine e un più rapido attecchimento di granulociti e piastrine rispetto al regime TBI. Un recente studio retrospettivo sulla LLA infantile dalla Turchia ha anche riportato che il regime TBF (thiotepa + fludarabina + busulfan) ha avuto un tasso di recidiva di solo l'11,9%, un tasso di mortalità senza recidiva del 14,0% e una sopravvivenza a lungo termine del 79,1%. I dati di un ampio studio retrospettivo accoppiato hanno suggerito che il regime TBF può ridurre significativamente il tasso di recidiva della leucemia mieloide acuta dopo la prima remissione (HR=0,4, IC 0,2-0,7, P = .02) senza aumentare i decessi correlati al trattamento rispetto al regime tradizionale BUCY. Sulla base di questi dati, abbiamo modificato il regime TBF con citarabina aggiuntiva per allo-HSCT in T-ALL/LBL con l'aspettativa di ridurre le recidive della malattia e migliorare la sopravvivenza a lungo termine.