Ændret TBF-regime som konditioneringsregime før Allo-HSCT for T-ALL/LBL

T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL)/lymfoblastisk lymfom (LBL) er en hæmatologisk malignitet forårsaget af malign transformation og klonal ekspansion af T-lineage precursorceller. Den langsigtede helbredelsesrate for pædiatriske patienter med T-ALL/LBL når 90 %, men langtidsoverlevelsen for voksne patienter er mindre end 60 %. Desuden har patienter med højrisikofaktorer såsom PTEN/NRAS-genmutation, tidlig T-celle-precursor (ETP) fænotype eller positiv minimal residual sygdom (MRD) høje forekomster af kemoresistens og trist udfald. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) kan signifikant forbedre prognosen for højrisiko T-ALL/LBL. Total body irradiation (TBI)-baseret konditionerende kemoterapiregime er det foretrukne regime for allo-HSCT hos børn og unge voksne med ALL på grund af lavere tilbagefaldsrater og tilfredsstillende overlevelse. Forskellig fra børn blev den ikke-tilbagefaldsrelaterede dødelighed (NRM) efter TBI-baseret prækonditionering hos voksne (især dem >35 år) rapporteret så høj som 38 %. Derudover påvirker alvorlige følgesygdomme efter TBI alvorligt livskvaliteten, og ikke-strålekonditionerende kemoterapiregimer er et presserende behov for T-ALL/LBL. De rapporterede tilbagefaldsrater efter BUCY (busulfan + cyclophosphamid) konditioneringsregime for T-ALL var 41,2 %. -56,7 % og langtidsoverlevelsen var kun 30-50 %. Thiotepa er et ethylenimin-alkyleringsmiddel med antitumoreffekter og immunsuppressive virkninger, og er derfor meget brugt i konditioneringsregimer før HSCT. Retrospektiv parret analyse fra EBMT indikerede, at konditioneringsregimet thiotepa opnåede lignende tilbagefaldsrater, langtidsoverlevelse og hurtigere granulocyt- og trombocyttransplantation end TBI-regimet. En nylig retrospektiv undersøgelse af ALL fra barndommen fra Tyrkiet rapporterede også, at TBF(thiotepa + fludarabin + busulfan) regimet havde en gentagelsesrate på kun 11,9 %, en ikke-tilbagefaldsdødelighed på 14,0 % og en langtidsoverlevelse på 79,1 %. Data fra en stor retrospektiv parret undersøgelse antydede, at TBF-regimen signifikant kan reducere tilbagefaldsraten af ​​akut myeloid leukæmi efter den første remission (HR=0,4, CI 0,2-0,7, P = 0,02) uden at øge behandlingsrelaterede dødsfald sammenlignet med den traditionelle BUCY-kur. Baseret på disse data modificerede vi TBF-kuren med yderligere cytarabin til allo-HSCT i T-ALL/LBL med forventning om reduceret sygdomstilbagefald og forbedret langtidsoverlevelse.