Modifikovaný režim TBF jako režim kondicionování před Allo-HSCT pro T-ALL/LBL

Akutní lymfoblastická leukémie T buněk (T-ALL)/lymfoblastický lymfom (LBL) je hematologická malignita způsobená maligní transformací a klonální expanzí prekurzorových buněk T-linií. Dlouhodobá míra vyléčení dětských pacientů s T-ALL/LBL dosahuje 90 %, ale dlouhodobé přežití dospělých pacientů je nižší než 60 %. Navíc pacienti s vysoce rizikovými faktory, jako je mutace genu PTEN/NRAS, časný fenotyp prekurzoru T buněk (ETP) nebo pozitivní minimální reziduální nemoc (MRD), mají vysokou míru chemorezistence a tristní výsledek. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) může významně zlepšit prognózu vysoce rizikového T-ALL/LBL. Režim kondicionační chemoterapie založený na celkovém ozáření těla (TBI) je preferovaným režimem pro allo-HSCT u dětí a mladých dospělých s ALL kvůli nižší míře relapsů a uspokojivému přežití. Na rozdíl od dětí byla mortalita bez recidivy (NRM) po preconditioningu na základě TBI u dospělých (zejména osob starších 35 let) hlášena až 38 %. Kromě toho závažné následky po TBI vážně ovlivňují kvalitu života a režimy neradiační chemoterapie jsou naléhavě potřebné pro T-ALL/LBL. Hlášená míra recidivy po přípravném režimu BUCY (busulfan + cyklofosfamid) pro T-ALL byla 41,2 %. -56,7 % a dlouhodobé přežití bylo pouze 30-50 %. Thiotepa je ethyleniminová alkylační látka s protinádorovými účinky a imunosupresivními účinky, a proto je široce používána v přípravném režimu před HSCT. Retrospektivní párová analýza z EBMT ukázala, že přípravný režim thiotepa dosáhl podobné míry relapsů, dlouhodobého přežití a rychlejšího přihojení granulocytů a destiček než režim TBI. Nedávná retrospektivní studie dětské ALL z Turecka také uvedla, že režim TBF (thiotepa + fludarabin + busulfan) měl míru recidivy pouze 11,9 %, mortalitu bez recidivy 14,0 % a dlouhodobé přežití 79,1 %. Údaje z velké retrospektivní párové studie naznačují, že režim TBF může významně snížit míru relapsů akutní myeloidní leukémie po první remisi (HR=0,4, CI 0,2-0,7, P = 0,02) bez zvýšení počtu úmrtí souvisejících s léčbou ve srovnání s tradičním režimem BUCY. Na základě těchto údajů jsme upravili režim TBF s dalším cytarabinem pro allo-HSCT u T-ALL/LBL s očekáváním snížení relapsu onemocnění a zlepšení dlouhodobého přežití.