Модифицированный режим TBF в качестве режима кондиционирования перед алло-ТГСК для T-ALL/LBL

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (T-ALL)/лимфобластная лимфома (LBL) представляет собой гематологическое злокачественное новообразование, вызванное злокачественной трансформацией и клональной экспансией клеток-предшественников T-линии. Частота долгосрочного излечения детей с T-ALL/LBL достигает 90%, но долгосрочная выживаемость взрослых пациентов составляет менее 60%. Более того, пациенты с факторами высокого риска, такими как мутация гена PTEN/NRAS, фенотип ранних предшественников Т-клеток (ETP) или положительная минимальная остаточная болезнь (MRD), имеют высокие показатели устойчивости к химиотерапии и неблагоприятный исход. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) может значительно улучшить прогноз Т-ОЛЛ/ЛБЛ высокого риска. Схема кондиционирующей химиотерапии на основе тотального облучения тела (ЧМТ) является предпочтительной схемой для алло-ТГСК у детей и молодых людей с ОЛЛ из-за более низкой частоты рецидивов и удовлетворительной выживаемости. В отличие от детей, нерецидивная смертность (NRM) после прекондиционирования на основе ЧМТ у взрослых (особенно у лиц старше 35 лет) достигла 38%. Кроме того, серьезные последствия после ЧМТ серьезно влияют на качество жизни, и для лечения Т-ОЛЛ/ЛБЛ срочно необходимы безрадиационные схемы химиотерапии. Сообщается, что частота рецидивов после режима кондиционирования BUCY (бусульфан + циклофосфамид) для T-ALL составляет 41,2%. -56,7%, а отдаленная выживаемость составила всего 30-50%. Тиотепа представляет собой этилениминалкилирующий агент с противоопухолевым и иммунодепрессивным действием, поэтому широко используется в режиме кондиционирования перед ТГСК. Ретроспективный парный анализ EBMT показал, что режим кондиционирования тиотепа обеспечивает аналогичную частоту рецидивов, долгосрочную выживаемость и более быстрое приживление гранулоцитов и тромбоцитов, чем режим ЧМТ. Недавнее ретроспективное исследование детского ОЛЛ в Турции также показало, что при схеме TBF (тиотепа + флударабин + бусульфан) частота рецидивов составила всего 11,9%, уровень безрецидивной смертности — 14,0%, а долгосрочная выживаемость — 79,1%. Данные большого ретроспективного парного исследования показали, что режим TBF может значительно снизить частоту рецидивов острого миелоидного лейкоза после первой ремиссии (ОР = 0,4, ДИ 0,2-0,7, Р = 0,02) без увеличения смертности, связанной с лечением, по сравнению с традиционной схемой BUCY. Основываясь на этих данных, мы модифицировали схему TBF с дополнительным добавлением цитарабина для алло-ТГСК при T-ALL/LBL, ожидая снижения рецидивов заболевания и улучшения долгосрочной выживаемости.