Modifierad TBF-regimen som konditioneringsregimen före Allo-HSCT för T-ALL/LBL

T-cells akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL)/lymfoblastiskt lymfom (LBL) är en hematologisk malignitet som orsakas av malign transformation och klonal expansion av prekursorceller från T-härstamning. Långtidsbotningsfrekvensen för pediatriska patienter med T-ALL/LBL når 90 %, men långtidsöverlevnaden för vuxna patienter är mindre än 60 %. Dessutom har patienter med högriskfaktorer som PTEN/NRAS-genmutation, tidig T-cellprekursor (ETP) fenotyp eller positiv minimal restsjukdom (MRD) höga frekvenser av kemoresistens och dystert resultat. Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) kan avsevärt förbättra prognosen för högrisk-T-ALL/LBL. Total body irradiation (TBI)-baserad konditionerande kemoterapiregim är den föredragna regimen för allo-HSCT hos barn och unga vuxna med ALL på grund av lägre återfallsfrekvens och tillfredsställande överlevnad. Till skillnad från barn rapporterades den icke-återfallsrelaterade dödligheten (NRM) efter TBI-baserad förkonditionering hos vuxna (särskilt de >35 år gamla) så hög som 38 %. Dessutom påverkar allvarliga följdsjukdomar efter TBI allvarligt livskvaliteten och icke-strålningskonditionerande kemoterapiregimer är brådskande för T-ALL/LBL. De rapporterade återfallsfrekvenserna efter BUCY (busulfan + cyklofosfamid) konditioneringsregimen för T-ALL var 41,2 %. -56,7% och långtidsöverlevnaden var endast 30-50%. Thiotepa är ett etyleniminalkyleringsmedel med antitumöreffekter och immunsuppressiva effekter, och används därför i stor utsträckning vid konditionering före HSCT. Retrospektiv parad analys från EBMT indikerade att konditioneringsregim thiotepa uppnådde liknande återfallsfrekvenser, långtidsöverlevnad och snabbare granulocyt- och trombocyttransplantation än TBI-regim. En nyligen genomförd retrospektiv studie av barndomens ALL från Turkiet rapporterade också att TBF(tiotepa + fludarabin + busulfan)-kuren hade en återfallsfrekvens på endast 11,9 %, en icke-återfallsdödlighet på 14,0 % och en långtidsöverlevnad på 79,1 %. Data från en stor retrospektiv parad studie antydde att TBF-regim signifikant kan minska återfallsfrekvensen av akut myeloid leukemi efter den första remissionen (HR=0,4, CI 0,2-0,7, P = 0,02) utan att öka behandlingsrelaterade dödsfall jämfört med den traditionella BUCY-kuren. Baserat på dessa data modifierade vi TBF-regimen med ytterligare cytarabin för allo-HSCT i T-ALL/LBL med förväntan på minskat sjukdomsåterfall och förbättrad långsiktig överlevnad.