Modifiziertes TBF-Regime als Konditionierungsregime vor Allo-HSCT für T-ALL/LBL

Akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie (T-ALL)/lymphoblastisches Lymphom (LBL) ist eine hämatologische Malignität, die durch maligne Transformation und klonale Expansion von Vorläuferzellen der T-Linie verursacht wird. Die langfristige Heilungsrate von pädiatrischen Patienten mit T-ALL/LBL erreicht 90 %, aber das langfristige Überleben von erwachsenen Patienten beträgt weniger als 60 %. Darüber hinaus weisen Patienten mit Hochrisikofaktoren wie PTEN/NRAS-Genmutation, frühem T-Zell-Vorläufer (ETP)-Phänotyp oder positiver minimaler Resterkrankung (MRD) hohe Chemoresistenzraten und schlechte Ergebnisse auf. Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) kann die Prognose der Hochrisiko-T-ALL/LBL signifikant verbessern. Eine auf Ganzkörperbestrahlung (TBI) basierende konditionierende Chemotherapie ist das bevorzugte Regime für die allo-HSCT bei Kindern und jungen Erwachsenen mit ALL, da sie niedrigere Rückfallraten und ein zufriedenstellendes Überleben aufweisen. Anders als bei Kindern wurde die nicht rückfallbedingte Mortalität (NRM) nach TBI-basierter Präkonditionierung bei Erwachsenen (insbesondere bei den über 35-Jährigen) mit bis zu 38 % angegeben. Darüber hinaus beeinträchtigen schwerwiegende Folgeerscheinungen nach einem SHT die Lebensqualität erheblich, und bei T-ALL/LBL werden dringend konditionierende Chemotherapieschemata ohne Bestrahlung benötigt. Die berichteten Rezidivraten nach BUCY (Busulfan + Cyclophosphamid)-Konditionierungsschema für T-ALL betrugen 41,2 %. -56,7 % und das Langzeitüberleben betrug nur 30-50 %. Thiotepa ist ein Ethylenimin-Alkylierungsmittel mit Antitumorwirkung und immunsuppressiver Wirkung und wird daher häufig in der Konditionierung vor HSCT eingesetzt. Eine retrospektive gepaarte Analyse der EBMT zeigte, dass das Konditionierungsregime mit Thiotepa ähnliche Rückfallraten, Langzeitüberleben und eine schnellere Anreicherung von Granulozyten und Blutplättchen erzielte als das TBI-Regime. Eine kürzlich durchgeführte retrospektive Studie über ALL im Kindesalter aus der Türkei berichtete auch, dass das TBF-Regime (Thiotepa + Fludarabin + Busulfan) eine Rezidivrate von nur 11,9 %, eine Sterblichkeitsrate ohne Rückfall von 14,0 % und eine Langzeitüberlebensrate von 79,1 % aufwies. Daten aus einer großen retrospektiven gepaarten Studie deuten darauf hin, dass eine TBF-Therapie die Rückfallrate der akuten myeloischen Leukämie nach der ersten Remission signifikant reduzieren kann (HR = 0,4, KI 0,2-0,7, P = 0,02) ohne erhöhte behandlungsbedingte Todesfälle im Vergleich zum traditionellen BUCY-Schema. Basierend auf diesen Daten modifizierten wir das TBF-Regime mit zusätzlichem Cytarabin für allo-HSCT bei T-ALL/LBL mit der Erwartung eines reduzierten Krankheitsrückfalls und eines verbesserten Langzeitüberlebens.