Gewijzigd TBF-regime als conditioneringsregime voorafgaand aan Allo-HSCT voor T-ALL/LBL

T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL)/lymfoblastisch lymfoom (LBL) is een hematologische maligniteit die wordt veroorzaakt door kwaadaardige transformatie en klonale expansie van voorlopercellen van de T-lijn. Het genezingspercentage op lange termijn van pediatrische patiënten met T-ALL/LBL bereikt 90%, maar de overleving op lange termijn van volwassen patiënten is minder dan 60%. Bovendien hebben patiënten met risicovolle factoren zoals PTEN/NRAS-genmutatie, vroege T-celprecursor (ETP)-fenotype of positieve minimale residuele ziekte (MRD) een hoge mate van chemoresistentie en een sombere uitkomst. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) kan de prognose van hoog-risico T-ALL/LBL aanzienlijk verbeteren. Een conditionerend chemotherapieregime op basis van totale lichaamsbestraling (TBI) is het geprefereerde regime voor allo-HSCT bij kinderen en jongvolwassenen met ALL vanwege lagere terugvalpercentages en bevredigende overleving. Anders dan bij kinderen, werd de niet-terugvalgerelateerde mortaliteit (NRM) na TBI-gebaseerde preconditionering bij volwassenen (vooral degenen> 35 jaar oud) gerapporteerd tot 38%. Bovendien hebben ernstige gevolgen na TBI ernstige gevolgen voor de kwaliteit van leven en zijn chemotherapieregimes zonder stralingsbehandeling dringend nodig voor T-ALL/LBL. De gerapporteerde recidiefpercentages na BUCY (busulfan + cyclofosfamide) conditioneringsregime voor T-ALL waren 41,2%. -56,7% en de overleving op lange termijn was slechts 30-50%. Thiotepa is een ethyleenimine-alkyleringsmiddel met antitumoreffecten en immunosuppressieve effecten en wordt daarom veel gebruikt in een conditioneringsregime vóór HSCT. Retrospectieve gepaarde analyse van EBMT gaf aan dat het conditioneringsregime thiotepa vergelijkbare terugvalpercentages, langetermijnoverleving en snellere granulocyt- en bloedplaatjesimplantatie bereikte dan het TBI-regime. Een recente retrospectieve studie van kinder-ALL uit Turkije rapporteerde ook dat het TBF-regime (thiotepa + fludarabine + busulfan) een recidiefpercentage had van slechts 11,9%, een niet-terugval-sterftecijfer van 14,0% en een langetermijnoverleving van 79,1%. Gegevens van een grote retrospectieve gepaarde studie suggereerden dat een TBF-regime het terugvalpercentage van acute myeloïde leukemie na de eerste remissie significant kan verminderen (HR=0,4; BI 0,2-0,7, P = .02) zonder het aantal aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen te verhogen in vergelijking met het traditionele BUCY-regime. Op basis van deze gegevens hebben we het TBF-regime aangepast met extra cytarabine voor allo-HSCT in T-ALL/LBL met de verwachting dat terugval van de ziekte wordt verminderd en de overleving op lange termijn wordt verbeterd.