Zmodyfikowany schemat TBF jako schemat kondycjonujący przed Allo-HSCT dla T-ALL/LBL

Ostra białaczka limfoblastyczna z komórek T (T-ALL)/chłoniak limfoblastyczny (LBL) jest nowotworem hematologicznym spowodowanym transformacją złośliwą i ekspansją klonalną komórek prekursorowych linii T. Wskaźnik długoterminowego wyleczenia pacjentów pediatrycznych z T-ALL/LBL sięga 90%, ale długoterminowe przeżycie pacjentów dorosłych jest mniejsze niż 60%. Co więcej, pacjenci z czynnikami wysokiego ryzyka, takimi jak mutacja genu PTEN/NRAS, fenotyp wczesnego prekursora limfocytów T (ETP) lub dodatnia minimalna choroba resztkowa (MRD), mają wysokie wskaźniki oporności na chemioterapię i fatalne rokowanie. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) może znacznie poprawić rokowanie w przypadku T-ALL/LBL wysokiego ryzyka. Schemat chemioterapii kondycjonującej opartej na napromienianiu całego ciała (TBI) jest preferowanym schematem allo-HSCT u dzieci i młodych dorosłych z ALL ze względu na mniejsze wskaźniki nawrotów i zadowalające przeżycie. W odróżnieniu od dzieci, śmiertelność niezwiązana z nawrotami (NRM) po kondycjonowaniu na podstawie TBI u dorosłych (zwłaszcza tych w wieku >35 lat) wynosiła aż 38%. Ponadto poważne następstwa po TBI poważnie wpływają na jakość życia, a schematy chemioterapii kondycjonującej bez promieniowania są pilnie potrzebne w przypadku T-ALL/LBL. Zgłoszone wskaźniki nawrotów po schemacie kondycjonującym BUCY (busulfan + cyklofosfamid) dla T-ALL wyniosły 41,2%. -56,7%, a przeżycie długoterminowe wynosiło tylko 30-50%. Tiotepa jest środkiem alkilującym etylenoiminę o działaniu przeciwnowotworowym i immunosupresyjnym, dlatego jest szeroko stosowana w schemacie kondycjonującym przed HSCT. Retrospektywna analiza par z EBMT wykazała, że ​​schemat kondycjonowania z tiotepą osiągnął podobne wskaźniki nawrotów, długoterminowe przeżycie i szybsze wszczepienie granulocytów i płytek krwi niż schemat TBI. Niedawne retrospektywne badanie dzieci z ALL z Turcji wykazało również, że schemat TBF (tiotepa + fludarabina + busulfan) miał wskaźnik nawrotów wynoszący zaledwie 11,9%, wskaźnik śmiertelności bez nawrotów 14,0% i długoterminowe przeżycie 79,1%. Dane z dużego badania retrospektywnego w parach sugerują, że schemat TBF może znacząco zmniejszyć częstość nawrotów ostrej białaczki szpikowej po pierwszej remisji (HR=0,4, CI 0,2-0,7, P = 0,02) bez zwiększenia liczby zgonów związanych z leczeniem w porównaniu z tradycyjnym schematem BUCY. Na podstawie tych danych zmodyfikowaliśmy schemat TBF z dodatkową cytarabiną dla allo-HSCT w T-ALL / LBL, spodziewając się zmniejszenia nawrotów choroby i poprawy długoterminowego przeżycia.