Modifisert TBF-regime som kondisjoneringsregime før Allo-HSCT for T-ALL/LBL

T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL)/lymfoblastisk lymfom (LBL) er en hematologisk malignitet forårsaket av ondartet transformasjon og klonal ekspansjon av T-linjeforløperceller. Den langsiktige helbredelsesraten for pediatriske pasienter med T-ALL/LBL når 90 %, men langtidsoverlevelsen for voksne pasienter er mindre enn 60 %. Dessuten har pasienter med høyrisikofaktorer som PTEN/NRAS-genmutasjon, tidlig T-celleforløper (ETP) fenotype eller positiv minimal restsykdom (MRD) høye forekomster av kjemoresistens og dystert utfall. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) kan forbedre prognosen for høyrisiko T-ALL/LBL betydelig. Total body irradiation (TBI)-basert kondisjonerende kjemoterapiregime er det foretrukne regimet for allo-HSCT hos barn og unge voksne med ALL på grunn av lavere tilbakefallsrater og tilfredsstillende overlevelse. Forskjellig fra barn, ble den ikke-tilbakefallsrelaterte dødeligheten (NRM) etter TBI-basert prekondisjonering hos voksne (spesielt de >35 år) rapportert så høy som 38 %. I tillegg vil alvorlige følgetilstander etter TBI alvorlig påvirke livskvaliteten, og ikke-strålebehandlingsregimer med kjemoterapi er påtrengende nødvendig for T-ALL/LBL. De rapporterte tilbakefallsratene etter BUCY (busulfan + cyklofosfamid) kondisjoneringsregime for T-ALL var 41,2 %. -56,7 % og langtidsoverlevelsen var bare 30-50 %. Thiotepa er et etyleniminalkyleringsmiddel med antitumoreffekter og immunsuppressive effekter, og er derfor mye brukt i kondisjoneringsregime før HSCT. Retrospektiv paret analyse fra EBMT indikerte kondisjoneringsregimet thiotepa oppnådde lignende tilbakefallsrater, langtidsoverlevelse og raskere granulocytt- og blodplateengraftment enn TBI-regime. En nylig retrospektiv studie av barndoms ALL fra Tyrkia rapporterte også at TBF(tiotepa + fludarabin + busulfan)-kuren hadde en tilbakefallsrate på bare 11,9 %, en ikke-tilbakefallsdødelighet på 14,0 % og en langtidsoverlevelse på 79,1 %. Data fra en stor retrospektiv paret studie antydet at TBF-kur kan redusere tilbakefallsfrekvensen av akutt myeloid leukemi betydelig etter den første remisjonen (HR=0,4, CI 0,2-0,7, P = 0,02) uten å øke behandlingsrelaterte dødsfall sammenlignet med det tradisjonelle BUCY-regimet. Basert på disse dataene modifiserte vi TBF-regimet med ekstra cytarabin for allo-HSCT i T-ALL/LBL med forventning om redusert tilbakefall av sykdommen og forbedret langtidsoverlevelse.