Régime TBF modifié comme régime de conditionnement avant Allo-HSCT pour T-ALL/LBL

La leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL)/lymphome lymphoblastique (LBL) est une hémopathie maligne causée par la transformation maligne et l'expansion clonale des cellules précurseurs de la lignée T. Le taux de guérison à long terme des patients pédiatriques atteints de T-ALL/LBL atteint 90 %, mais la survie à long terme des patients adultes est inférieure à 60 %. De plus, les patients présentant des facteurs à haut risque tels que la mutation du gène PTEN/NRAS, le phénotype précoce des précurseurs des lymphocytes T (ETP) ou une maladie résiduelle minimale (MRM) positive présentent des taux élevés de chimiorésistance et des résultats lamentables. La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) peut améliorer de manière significative le pronostic de la T-ALL/LBL à haut risque. Le régime de chimiothérapie de conditionnement basé sur l'irradiation corporelle totale (TBI) est le régime préféré pour l'allo-GCSH chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LAL en raison de taux de rechute plus faibles et d'une survie satisfaisante. Différent des enfants, la mortalité non liée à la rechute (NRM) après le préconditionnement basé sur le TBI chez les adultes (en particulier ceux de plus de 35 ans) a été rapportée jusqu'à 38 %. De plus, les séquelles graves après un TBI affectent sérieusement la qualité de vie et des schémas de chimiothérapie de conditionnement sans radiothérapie sont nécessaires de toute urgence pour T-ALL/LBL. Les taux de récidive rapportés après le régime de conditionnement BUCY (busulfan + cyclophosphamide) pour la LAL-T étaient de 41,2 %. -56,7 % et la survie à long terme n'était que de 30 à 50 %. Le thiotépa est un agent alkylant de l'éthylèneimine avec des effets anti-tumoraux et des effets immunosuppresseurs, il est donc largement utilisé dans le régime de conditionnement avant la GCSH. L'analyse rétrospective par paires de l'EBMT a indiqué que le régime de conditionnement au thiotépa a atteint des taux de rechute similaires, une survie à long terme et une greffe de granulocytes et de plaquettes plus rapide que le régime TBI. Une récente étude rétrospective de la LAL infantile en Turquie a également rapporté que le régime TBF (thiotépa + fludarabine + busulfan) avait un taux de récidive de seulement 11,9 %, un taux de mortalité sans rechute de 14,0 % et une survie à long terme de 79,1 %. Les données d'une vaste étude rétrospective appariée suggèrent que le régime TBF peut réduire de manière significative le taux de rechute de la leucémie myéloïde aiguë après la première rémission (HR = 0,4, IC 0,2-0,7, P = 0,02) sans augmenter les décès liés au traitement par rapport au schéma BUCY traditionnel. Sur la base de ces données, nous avons modifié le régime TBF avec de la cytarabine supplémentaire pour allo-HSCT dans T-ALL/LBL dans l'espoir de réduire les rechutes de la maladie et d'améliorer la survie à long terme.