Muokattu TBF-ohjelma hoito-ohjelmaksi ennen Allo-HSCT:tä T-ALL/LBL:lle

T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (T-ALL)/Lymfoblastinen lymfooma (LBL) on hematologinen pahanlaatuinen syöpä, joka johtuu T-linjan esiastesolujen pahanlaatuisesta transformaatiosta ja kloonaalisesta laajenemisesta. T-ALL/LBL-potilaiden pitkäaikainen paranemisaste on 90 %, mutta aikuispotilaiden pitkäaikainen eloonjäämisaste on alle 60 %. Lisäksi potilailla, joilla on korkean riskin tekijöitä, kuten PTEN/NRAS-geenimutaatio, varhainen T-soluprekursori (ETP) fenotyyppi tai positiivinen minimaalinen jäännössairaus (MRD), on korkea kemoresistenssi ja huono lopputulos. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) voi parantaa merkittävästi korkean riskin T-ALL/LBL:n ennustetta. Koko kehon säteilytykseen (TBI) perustuva hoitava kemoterapiahoito on suositeltava hoito-ohjelma allo-HSCT:lle lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on ALL, koska uusiutumisaste on pienempi ja eloonjääminen on tyydyttävä. Lapsista poiketen aikuisten (erityisesti yli 35-vuotiaiden) TBI-pohjaisen esihoidon jälkeen ilmoitettiin jopa 38 %:ksi. Lisäksi TBI:n jälkeiset vakavat seuraukset vaikuttavat vakavasti elämänlaatuun, ja T-ALL:n/LBL:n hoitoon tarvitaan kipeästi ei-säteilyä hoitavia kemoterapia-ohjelmia. Raportoidut uusiutumisluvut BUCY (busulfaani + syklofosfamidi) hoito-ohjelman jälkeen T-ALL:lle olivat 41,2 %. -56,7 % ja pitkäaikainen eloonjääminen oli vain 30-50 %. Tiotepa on etyleeni-imiinin alkyloiva aine, jolla on kasvaimia estäviä ja immunosuppressiivisia vaikutuksia, joten sitä käytetään laajalti hoito-ohjelmassa ennen HSCT:tä. Retrospektiivinen parianalyysi EBMT:stä osoitti, että hoito-ohjelma tiotepa saavutti samanlaiset uusiutumisluvut, pitkän aikavälin eloonjäämisen ja nopeamman granulosyyttien ja verihiutaleiden kiinnittymisen kuin TBI-hoito. Hiljattain tehty retrospektiivinen tutkimus lapsuuden ALL:sta Turkista raportoi myös, että TBF (tiotepa + fludarabiini + busulfaani) -ohjelman uusiutumisaste oli vain 11,9 %, ei-relapsikuolleisuus 14,0 % ja pitkäaikainen eloonjäämisaste 79,1 %. Laajasta retrospektiivisestä paritutkimuksesta saadut tiedot viittaavat siihen, että TBF-hoito voi merkittävästi vähentää akuutin myelooisen leukemian uusiutumistiheyttä ensimmäisen remission jälkeen (HR = 0,4, CI 0,2-0,7, P = 0,02) lisäämättä hoitoon liittyvien kuolemien määrää perinteiseen BUCY-hoitoon verrattuna. Näiden tietojen perusteella muutimme TBF-hoitoa lisäämällä sytarabiinia allo-HSCT:tä varten T-ALL/LBL:ssä odottaen vähentävän taudin uusiutumista ja parantavan pitkän aikavälin eloonjäämistä.