Regime de TBF modificado como regime de condicionamento antes de Allo-HSCT para T-ALL/LBL

A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T)/linfoma linfoblástico (LBL) é uma malignidade hematológica causada pela transformação maligna e expansão clonal de células precursoras da linhagem T. A taxa de cura a longo prazo de pacientes pediátricos com T-ALL/LBL chega a 90%, mas a sobrevida a longo prazo de pacientes adultos é inferior a 60%. Além disso, pacientes com fatores de alto risco, como mutação do gene PTEN/NRAS, fenótipo precursor de células T precoces (ETP) ou doença residual mínima positiva (MRD) têm altas taxas de quimiorresistência e resultados desanimadores. O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) pode melhorar significativamente o prognóstico de T-ALL/LBL de alto risco. O regime de quimioterapia de condicionamento baseado em irradiação corporal total (TBI) é o regime preferido para alo-HSCT em crianças e adultos jovens com LLA devido às taxas de recaída mais baixas e sobrevida satisfatória. Diferentemente das crianças, a mortalidade não relacionada à recaída (NRM) após o pré-condicionamento baseado em TCE em adultos (especialmente aqueles com mais de 35 anos de idade) foi relatada em até 38%. Além disso, sequelas graves após TCE afetam seriamente a qualidade de vida e regimes de quimioterapia não condicionantes de radiação são necessários com urgência para T-ALL/LBL. As taxas de recorrência relatadas após o regime de condicionamento BUCY (busulfan + ciclofosfamida) para T-ALL são de 41,2%. -56,7% e a sobrevida a longo prazo foi de apenas 30-50%. A tiotepa é um agente alquilante da etilenoimina com efeitos antitumorais e imunossupressores, sendo amplamente utilizada em regime de condicionamento antes do TCTH. A análise retrospectiva pareada de EBMT indicou que o regime de condicionamento tiotepa alcançou taxas de recaída semelhantes, sobrevida em longo prazo e enxerto de granulócitos e plaquetas mais rápido do que o regime TBI. Um estudo retrospectivo recente da infância ALL da Turquia também relatou que o regime TBF (tiotepa + fludarabina + busulfan) teve uma taxa de recorrência de apenas 11,9%, uma taxa de mortalidade sem recaída de 14,0% e uma sobrevida a longo prazo de 79,1%. Dados de um grande estudo retrospectivo pareado sugeriram que o regime de TBF pode reduzir significativamente a taxa de recaída de leucemia mielóide aguda após a primeira remissão (HR = 0,4, IC 0,2-0,7, P = 0,02) sem aumentar as mortes relacionadas ao tratamento em comparação com o esquema BUCY tradicional. Com base nesses dados, modificamos o regime de TBF com citarabina adicional para alo-HSCT em T-ALL/LBL com expectativa de reduzir a recidiva da doença e melhorar a sobrevida a longo prazo.