高多遺伝子リスクと健康行動 (INTERVENE)

バックグラウンド

心血管疾患 (CVD) は、最も一般的な死亡原因です。 CVD のリスクは、効果的な予防措置によって軽減できます。

CVD のリスクは、遺伝子解析を使用して評価できます。 大規模な国際研究により、CVD は多遺伝子性疾患であることが示されています。 個人における複数の一塩基多型 (SNP) の相互作用に基づいて、個人のリスク評価のための多遺伝子リスク スコア (PRS) 方法論が開発されました。

CVD の多遺伝子性リスクの評価は、臨床診療ではまだ採用されていません。高リスクの認識が、関連する病気を予防するためのより健康的な選択を行う健康行動を動機付けるかどうかは明らかではないからです。 既存の研究結果は議論の余地があります。 たとえば、喫煙者にがんの遺伝的リスクが高いことを知らせることが禁煙に寄与するのか、または糖尿病の PRS が高い個人で遺伝的リスクを知った後に身体活動が増加するのかどうかは明らかではありません。 PRS が高い個人の病気のリスクは主に健康的な選択によって減らすことができるため、PRS を治療ガイドラインに含めるには、これらの問題に関する知識が重要です。

仮説

多遺伝子リスクが高いことを知ることで、人々の健康行動が変化し、CVD の個別化された一次予防の効果が高まります。

研究の目的

この試験の主な目的は、CVD の多遺伝子性リスクが高いという認識が、過体重の若年成人の健康行動に与える影響を評価することです。

目的

1. 12 か月以内に CVD の高い多遺伝子性リスクの認識が BMI に及ぼす影響を評価すること (主な目的)。
2. CVD の高多遺伝子リスクの認識が他の健康指標 (身体活動、収縮期血圧、コレステロールとトリグリセリドのレベル、喫煙、胴囲、および CVD リスク スコア) に及ぼす影響を評価すること。
3. CVDの多遺伝子リスクが高いことを人々に知らせることの経済的影響を評価すること。

結果

1. ボディ・マス・インデックス
2. 収縮期血圧
3. 総コレステロール
4. 胴囲
5. 喫煙率
6. 身体活動
7. CVDリスクスコア

試験の開始時と終了時に、参加している医師とかかりつけの看護師は、心血管疾患の遺伝的リスクと遺伝的フィードバックに関するデータを使用することの有用性について意見を求められます (匿名調査の形式で)。

研究デザイン

多遺伝子性心血管疾患の高いリスクについて学ぶことの健康への影響を評価するために、無作為化比較試験がプライマリケア環境で実際の条件下で実施されます。

被験者は、エストニアゲノムセンター（EGC）のバイオバンクの25〜44歳で、太りすぎで以前にCVDと診断されておらず、CVDの多遺伝子リスクの上位20パーセンタイルに属する1500人で構成されます（n = 1000） ) および CVD の多遺伝子リスクの下位 20 パーセンタイル (n=500)。 高PRS被験者は、介入グループの500人と第1の対照グループの500人の2つの研究グループに無作為に割り付けられます。 残りの研究対象者 (低 PRS の 500 対象者) は、年齢と性別のマッチングを使用して、Biobank データベースから 2 番目の対照グループに採用されます。

治験はプライマリーケア環境で実施され、介入群と​​第 1 対照群の高 PRS 被験者がかかりつけの医師の診察を受けるよう招待されます。 最初の訪問の過程で、かかりつけの医師は被験者の健康状態を評価し、身体活動のレベルを上げて体重を減らすための健康的な選択について被験者に助言します. 必要に応じて、かかりつけの医師は、現在の治療ガイドラインに従って被験者の血圧またはコレステロールを下げるための治療を開始します。 介入群の被験者には、かかりつけの医師から CVD の多遺伝子リスクが高いことが通知されますが、対照群の被験者には多遺伝子リスクのレベルが通知されません。 6か月間隔で3回の研究訪問があります。 訪問の合間に、被験者はモバイルアプリケーションを介して健康行動を変更するようリマインダーを受け取ります。 試験の終了時（12 か月目）に、被験者の BMI、身体活動レベル、およびその他の健康指標を 2 つの試験グループ間で比較します。 BMI に有意な差が見られれば、遺伝的リスクが高いことを学習したことに関係していると考えられ、一次予防における遺伝子データの利用が有効であると考えられます。

この試験では高い遺伝的リスクの認識の影響を評価するため、医師と管理者は高い遺伝的リスクについて完全に盲検化されている必要があります。 家庭医の盲検化を確実にするために、CVD PRSが低い年齢と性別が一致した被験者からなる別の対照群（第2対照群、n = 500）が試験に含まれています。 どちらの対照群の被験者の遺伝的リスクも家庭医に報告されます。 両方の対照群は家庭医のために混合されています。 したがって、新しい対照被験者が試験に参加するときはいつでも、彼/彼女は高または​​低の多遺伝子リスクを持っている可能性があり、医師は2つを区別することができません. この設計により、医師はコントロールのリスクを認識できなくなり、情報バイアスのリスクが最小限に抑えられます。

EGC は、選択基準に基づいて選択された遺伝子ドナーに連絡を取り、研究への参加を求める書面による招待状を送信します。 招待状では、遺伝子ドナーは、この試験が個別化された CVD 予防に関連しており、ドナーの健康状態パラメーターが医療専門家によって評価される必要があることが通知されます。 招待状には、個人の遺伝的リスクの程度に関する言及は含まれません。 最初の同意は、多遺伝子リスクスコア（PRS）を学習するため、被験者の家庭医にPRSを報告するため、および試験に参加するために求められます。 このような同意は、被験者が研究に参加できるように十分な情報を提供することを保証しますが、遺伝的リスクを含む試験の特定の詳細は、後にかかりつけの医師によってのみ被験者に開示されます.

被験者から最初の同意を得た後、高 PRS 被験者が無作為に割り付けられ、低 PRS 被験者が介入群に適合されます。 その後、EGC は研究対象者のデータ (名前、ID) を家庭医に送信します。 PRS データは、介入群の被験者のみに拡張されます。 コントロールの PRS-s は、フォローアップ期間の終わりに延長されます。 かかりつけの医師は被験者に連絡し、最初の訪問をスケジュールします。その間、彼らは試験に関する詳細な情報を提示し、参加者からインフォームドコンセントを取得します. コントロールを盲目にすることで、試験中の健康行動の変化が高い PRS に関連していないことが保証されます。 試験の最後に、コントロールは遺伝的リスクについて知らされ、最初の訪問時の介入グループと同様のカウンセリングと治療が提供されます。

サンプリングとパワー計算

試験のサンプリング フレームは、すべての EGC 遺伝子ドナー (2022 年 1 月 1 日時点で 202,282 人) で構成されます。 ターゲットグループは、PRS、BMI、および年齢に基づいて、CVD または糖尿病に苦しんでいない遺伝子ドナーの中から EGC のデータベースから選択されます。 サンプルは、25 歳から 44 歳の太りすぎの生存している男女 (BMI 25 から 29.99) で構成されます。 CVD の多遺伝子リスクの上位または下位の 5 分位に属し、m、CVD と診断されていない。

予備調査によると、EGC のデータベースには、25 ～ 44 歳で、CVD の PRS が高い (上位 5 分位) 約 2,000 人と、CVD の PRS が低い (下位 5 分位) 約 2,000 人のデータが含まれており、診断されていません。 CVDで、BMIが25〜29.99です。 CVDの多遺伝子リスクの最高五分位に属することが証明された約2,000人のうち1300人が介入群と試験の最初の対照群に選択され、CVDの多遺伝子リスクの最低五分位にある約650人が選択されます2 番目の対照群については、平均回答率が約 70% で、最終的な被験者数が最大 1,500 人 (介入群で 500 人、対照群で 1,000 人) であると仮定します。 研究者らは、介入グループ (24 ± 2.35) と対照グループ (23.6) の間の推定 1 年 BMI の予想差は、タイプ 1 エラー 0.05 および 1-0.20 の累乗で検出可能であるべきであると計算しました。 Biobank データベースからの 1000 人を超える多遺伝子リスクの高い男性と女性。 試験に参加する医師の最適な数を確保するために、サンプリングは家庭医の診療リストにも基づいており、より多くの被験者を含む診療リストを優先することにより、便利なサンプリングを利用して実施されます。 治験に参加する家庭医の中には、遺伝子データの収集においてすでにEGCのパートナーとして行動している人もいます。これが、彼らの診療リストにさらに多くの被験者が含まれる可能性が高い理由でもあります. サンプリングは、必要な数の被験者が達成されるまで、最も多くの適切な遺伝子ドナーを含む実践リストから、潜在的な被験者がより少ないものへと進みます。

ランダム化

無作為化には、介入群と​​最初の対照群が含まれます。 無作為化は EGC で実施されます。これは、かかりつけの医師には診療リストにある個人のデータへのアクセスのみが提供され、無作為化は診療所では実行できないためです。 2 番目の対照群の被験者は、年齢と性別が介入群と一致します。

介入

介入は、次の 3 つのアクティビティで構成されます。

1. 多遺伝子リスクについて参加者に通知し、総疾患リスクを計算します。 介入グループの参加者のみが、多遺伝子リスクが高いことについて通知されます。
2. 健康相談
3. 高血圧および/または高コレステロールの予防治療の開始。 訪問中、かかりつけの医師は被験者の CVD の多遺伝子リスクを発表し (グループに応じて試験の開始時または終了時に)、それが何を意味するかを話し合い、Kardiokompass ツールを使用して被験者の CVD の全体的なリスクを計算し、アドバイスします。対象者の減量と身体活動を改善し、必要に応じて予防的治療を開始します。 訪問の合間に、モバイルアプリケーションを利用して、被験者の身体活動レベルと体重に関するデータを収集し、運動と健康的なライフスタイルの選択に関するリマインダーを2週間ごとに被験者に送信します.

CVDの全体的なリスクが高いまたは中程度の被験者の治療

全体的なリスクが高いまたは中程度の被験者は、健康的なライフスタイルの選択についてアドバイスを受け、必要に応じて、かかりつけの医師による予防治療が提供されます。 すべての被験者は、欧州心臓病学会（ESC）の治療ガイドラインおよび個人のリスクスコアに従って治療を受けます。 この患者の治療は、現代の標準的なプライマリケアの実践に準拠していますが、試験のためにエストニア語で追加の介入ガイドラインが作成されます。