Wysokie ryzyko wielogenowe i zachowania zdrowotne (INTERVENE)

Tło

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są najczęstszą przyczyną śmiertelności. Ryzyko CVD można zmniejszyć dzięki skutecznym środkom zapobiegawczym.

Ryzyko CVD można ocenić za pomocą analizy genetycznej. Międzynarodowe badania na dużą skalę wykazały, że CVD jest chorobą wielogenową. Na podstawie interakcji wielu polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) u poszczególnych osób opracowano metodologię wielogenowej oceny ryzyka (PRS) do indywidualnej oceny ryzyka.

Ocena wielogenowego ryzyka CVD nie jest jeszcze stosowana w praktyce klinicznej, ponieważ nie jest jasne, czy świadomość wysokiego ryzyka motywuje zachowania zdrowotne do dokonywania zdrowszych wyborów w celu zapobiegania powiązanej chorobie. Istniejące wyniki badań są kontrowersyjne. Na przykład nie jest jasne, czy informowanie palaczy o wysokim genetycznym ryzyku zachorowania na raka przyczynia się do rzucenia przez nich palenia lub czy aktywność fizyczna zwiększa się u osób z wysokim PRS na cukrzycę po dowiedzeniu się o ich genetycznym ryzyku. Ponieważ ryzyko choroby u osób z wysokim PRS można zmniejszyć głównie poprzez zdrowe wybory, wiedza na ten temat jest ważna dla włączenia PRS do wytycznych dotyczących leczenia.

Hipoteza

Wiedza o wysokim ryzyku wielogenowym zmienia zachowania zdrowotne ludzi, zwiększając wpływ spersonalizowanej profilaktyki pierwotnej CVD.

Cel badania

Głównym celem badania jest ocena wpływu świadomości wysokiego wielogenowego ryzyka CVD na zachowania zdrowotne młodych dorosłych z nadwagą.

Cele

1. Ocena wpływu świadomości wysokiego wielogenowego ryzyka CVD na wskaźnik masy ciała w ciągu 12 miesięcy (cel główny).
2. Ocena wpływu świadomości wysokiego wielogenowego ryzyka CVD na inne wskaźniki zdrowotne (aktywność fizyczna, skurczowe ciśnienie krwi, poziom cholesterolu i trójglicerydów, palenie tytoniu, obwód talii i ocena ryzyka CVD).
3. Ocena skutków ekonomicznych informowania ludzi o wysokim wielogenowym ryzyku CVD.

Wyniki

1. Wskaźnik masy ciała
2. Ciśnienie skurczowe
3. Cholesterol całkowity
4. Obwód talii
5. Rozpowszechnienie palenia
6. Aktywność fizyczna
7. Skala ryzyka CVD

Na początku i na końcu badania lekarze i pielęgniarki rodzinne uczestniczące w badaniu zostaną również poproszeni o wyrażenie opinii na temat użyteczności wykorzystania danych o genetycznym ryzyku CVD oraz genetycznej informacji zwrotnej (w formie anonimowej ankiety).

Projekt badania

Aby ocenić wpływ wiedzy na temat wysokiego wielogenowego ryzyka CVD na zdrowie, zostanie przeprowadzone randomizowane badanie kontrolowane w warunkach podstawowej opieki zdrowotnej, w rzeczywistych warunkach.

Badani będą się składać z 1500 osób w wieku 25-44 lat z Biobanku Estońskiego Centrum Genomu (EGC), które mają nadwagę i nie mają wcześniej rozpoznanej choroby sercowo-naczyniowej i które należą do najwyższego 20. percentyla wielogenowego ryzyka CVD (n=1000 ) i dolny 20. percentyl ryzyka wielogenowego dla CVD (n=500). Osoby z wysokim PRS zostaną losowo przydzielone do dwóch grup badawczych, po 500 osób w grupie interwencyjnej i po 500 osób w pierwszej grupie kontrolnej. Pozostali badani (500 osób z niskim PRS) zostaną zwerbowani do drugiej grupy kontrolnej z bazy danych Biobanku przy zastosowaniu dopasowania wiekowego i płciowego.

Badanie zostanie przeprowadzone w warunkach podstawowej opieki zdrowotnej, dla których osoby z wysokim PRS z grupy interwencyjnej i I grupy kontrolnej zostaną zaproszone na wizytę u lekarza rodzinnego. Podczas pierwszej wizyty lekarz rodzinny oceni stan zdrowia pacjenta i doradzi mu zdrowe wybory w celu zwiększenia poziomu aktywności fizycznej i utraty wagi. W razie potrzeby lekarz rodzinny rozpocznie leczenie mające na celu obniżenie ciśnienia krwi lub cholesterolu pacjenta zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia. Osoby z grupy interwencyjnej zostaną poinformowane przez lekarza rodzinnego o wysokim poligenowym ryzyku CVD, podczas gdy osoby z grupy kontrolnej nie zostaną poinformowane o poziomie ich wielogenowego ryzyka. Odbędą się trzy wizyty studyjne w odstępach 6-miesięcznych. Pomiędzy wizytami badani będą otrzymywać przypomnienia o zmianie zachowań zdrowotnych za pośrednictwem aplikacji mobilnej. Pod koniec badania (miesiąc 12) BMI, poziom aktywności fizycznej i inne wskaźniki zdrowotne uczestników zostaną porównane między dwiema grupami badawczymi. Stwierdzenie istotnej różnicy w BMI będzie prawdopodobnie związane z faktem rozpoznania wysokiego ryzyka genetycznego, w którym to przypadku wykorzystanie danych genetycznych w profilaktyce pierwotnej można uznać za skuteczne.

Ponieważ badanie będzie oceniać wpływ świadomości wysokiego ryzyka genetycznego, lekarze i grupa kontrolna muszą być całkowicie ślepi na ich wysokie ryzyko genetyczne. Aby zapewnić zaślepienie lekarzy rodzinnych, do badania włączono inną grupę kontrolną (2. grupa kontrolna, n=500) składającą się z osób dobranych pod względem wieku i płci z niskim PRS CVD. Ryzyko genetyczne pacjentów z żadnej grupy kontrolnej nie zostanie zgłoszone lekarzom rodzinnym. Obie grupy kontrolne są mieszane dla lekarzy rodzinnych. Tak więc, ilekroć nowy osobnik kontrolny wchodzi do badania, może mieć wysokie lub niskie ryzyko poligeniczne, a lekarz nie będzie w stanie rozróżnić tych dwóch. Ten projekt zapewnia, że ​​lekarze są ślepi na ryzyko kontroli i minimalizuje ryzyko stronniczości informacji.

EGC skontaktuje się z wybranymi dawcami genów w oparciu o kryteria selekcji, wysyłając im pisemne zaproszenie do udziału w badaniu. W zaproszeniu dawcy genów zostaną poinformowani, że badanie dotyczy spersonalizowanej profilaktyki CVD i wymaga oceny parametrów stanu zdrowia dawcy przez pracownika służby zdrowia. Zaproszenie nie będzie zawierało żadnych odniesień do zakresu ryzyka genetycznego danej osoby. Wstępna zgoda będzie wymagana na poznanie punktacji ryzyka poligenicznego (PRS), zgłoszenie PRS do lekarza rodzinnego badanego oraz na udział w badaniu. Taka zgoda zapewnia, że ​​osoby badane są wystarczająco poinformowane, aby mogły wziąć udział w badaniu, a niektóre szczegóły badania, w tym ryzyko genetyczne, zostaną ujawnione pacjentom dopiero później przez ich lekarza rodzinnego.

Po uzyskaniu wstępnej zgody badanych, osoby z wysokim PRS zostaną zrandomizowane, a osoby z niskim PRS dopasowane do grupy interwencyjnej. EGC przekaże następnie dane uczestników badania (nazwiska, identyfikatory) lekarzom rodzinnym. Dane PRS zostaną rozszerzone tylko o osoby z grupy interwencyjnej. PRS-y dotyczące kontroli zostaną przedłużone pod koniec okresu obserwacji. Lekarze rodzinni skontaktują się z badanymi i umówią na pierwszą wizytę, podczas której przedstawią szczegółowe informacje na temat badania i uzyskają świadomą zgodę uczestników. Zaślepienie kontroli zapewni, że jakiekolwiek zmiany w zachowaniu zdrowotnym podczas próby nie będą związane z wysokim PRS. Pod koniec badania grupy kontrolne zostaną poinformowane o swoim ryzyku genetycznym i zapewnione zostanie poradnictwo i leczenie podobne do tego, jakie miało miejsce w grupie interwencyjnej podczas pierwszej wizyty.

Próbkowanie i obliczanie mocy

Operat pobierania próbek do badania będzie się składał ze wszystkich dawców genów EGC (202 282 osoby na dzień 1 stycznia 2022 r.). Grupa docelowa zostanie wybrana z bazy danych EGC spośród dawców genów, którzy nie chorują na CVD ani cukrzycę, na podstawie ich PRS, BMI i wieku. Próba będzie się składać z ocalałych mężczyzn i kobiet w wieku 25-44 lat z nadwagą (BMI 25-29,99), należą do górnego lub dolnego kwintyla wielogenowego ryzyka CVD,m i nie zdiagnozowano u nich CVD.

Według wstępnej kwerendy baza danych EGC zawiera dane dotyczące około 2000 osób z wysokim PRS dla CVD (górny kwintyl) i około 2000 osób z niskim PRS dla CVD (dolny kwintyl), które są w wieku 25-44 lat, nie zostały zdiagnozowane z CVD i mieć BMI 25-29,99. 1300 z około 2000 osób należących do najwyższego kwintyla wielogenowego ryzyka CVD zostanie wybranych do grupy interwencyjnej i pierwszej grupy kontrolnej badania, a około 650 osób z najniższego kwintyla wielogenowego ryzyka CVD zostanie wybranych dla drugiej grupy kontrolnej, przy założeniu średniego wskaźnika odpowiedzi około 70% i ostatecznej liczby badanych do 1500 (500 w grupie interwencyjnej, 1000 w grupach kontrolnych). Badacze obliczyli, że oczekiwana różnica w szacowanym 1-rocznym BMI między grupą interwencyjną (24 ±2,35) a kontrolną (23,6) powinna być wykrywalna z błędem 1 typu 0,05 i 1-mocą 0,20 z całkowitą próbą >1000 mężczyzn i kobiet wysokiego ryzyka wielogenowego z bazy danych Biobanku. Aby zapewnić optymalną liczbę lekarzy biorących udział w badaniu, dobór próby będzie również oparty na listach praktyk lekarzy rodzinnych i zostanie przeprowadzony z wykorzystaniem doboru dogodnego, dając pierwszeństwo listom praktyk obejmującym większą liczbę pacjentów. Niektórzy lekarze rodzinni, którzy wezmą udział w badaniu, działali już jako partnerzy EGC w gromadzeniu danych genetycznych, dlatego też ich listy praktyk prawdopodobnie będą obejmować więcej tematów. Pobieranie próbek będzie przebiegać z list praktyk, które obejmują największą liczbę odpowiednich dawców genów, do tych z mniejszą liczbą potencjalnych pacjentów, aż do osiągnięcia wymaganej liczby pacjentów.

Randomizacja

Randomizacja obejmie grupę interwencyjną i pierwszą grupę kontrolną. Randomizacja zostanie przeprowadzona w EGC, ponieważ lekarze rodzinni będą mieli dostęp tylko do danych osób znajdujących się na ich liście praktyk, a randomizacja nie może być przeprowadzona w ich gabinetach. Osoby z drugiej grupy kontrolnej będą dopasowane pod względem wieku i płci do grupy interwencyjnej.

Interwencja

Interwencja składa się z trzech działań:

1. Poinformowanie uczestnika o ryzyku wielogenowym i obliczenie całkowitego ryzyka choroby. Tylko uczestnicy grupy interwencyjnej zostaną poinformowani o wysokim ryzyku wielogenowym.
2. Poradnictwo zdrowotne
3. Rozpoczęcie leczenia zapobiegawczego nadciśnienia tętniczego i/lub wysokiego poziomu cholesterolu. Podczas wizyty lekarz rodzinny ogłosi wielogenowe ryzyko CVD u pacjenta (na początku lub na końcu badania, w zależności od grupy) i przedyskutuje, co to oznacza, obliczy ogólne ryzyko CVD u pacjenta za pomocą narzędzia Kardiokompass, doradzi pacjenta na odchudzanie i aktywność fizyczną, aw razie potrzeby rozpocząć leczenie profilaktyczne. Pomiędzy wizytami aplikacja mobilna będzie zbierać dane o poziomie aktywności fizycznej i masie ciała badanych, a także wysyłać co dwa tygodnie przypomnienia dotyczące ćwiczeń i wyborów dotyczących zdrowego stylu życia.

Leczenie pacjentów z wysokim lub umiarkowanym ogólnym ryzykiem CVD

Osobom z wysokim lub umiarkowanym ryzykiem ogólnym zostanie udzielona porada dotycząca wyboru zdrowego stylu życia oraz, w razie potrzeby, zapewniona profilaktyka przez lekarza rodzinnego. Wszyscy pacjenci otrzymają leczenie zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) i indywidualną oceną ryzyka. Chociaż takie leczenie pacjentów jest zgodne z nowoczesnymi standardowymi praktykami podstawowej opieki zdrowotnej, na potrzeby badania zostaną sporządzone dodatkowe wytyczne dotyczące interwencji w języku estońskim.