Hoog polygeen risico en gezondheidsgedrag (INTERVENE)

Achtergrond

Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn de meest voorkomende doodsoorzaak. Het risico op hart- en vaatziekten kan worden verminderd door effectieve preventiemaatregelen.

Het risico op HVZ kan worden beoordeeld met behulp van genetische analyse. Grootschalige internationale studies hebben aangetoond dat HVZ een polygene ziekte is. Op basis van de interactie van meerdere single-nucleotide polymorphisms (SNP's) bij individuen, is een polygene risicoscore (PRS)-methodologie ontwikkeld voor individuele risicobeoordelingen.

Beoordeling van het polygene risico op HVZ wordt nog niet gebruikt in de klinische praktijk, aangezien het niet duidelijk is of het besef van een hoog risico gezondheidsgedrag motiveert om gezondere keuzes te maken om de gerelateerde ziekte te voorkomen. Bestaande onderzoeksresultaten zijn omstreden. Het is bijvoorbeeld niet duidelijk of het informeren van rokers over hun hoge genetische risico op kanker bijdraagt ​​aan het stoppen met roken of dat de fysieke activiteit toeneemt bij personen met een hoge PRS voor diabetes na het leren van hun genetische risico. Aangezien het risico op ziekte bij personen met een hoge PRS voornamelijk kan worden verminderd door gezonde keuzes, is kennis van deze kwesties belangrijk voor het opnemen van PRS in behandelrichtlijnen.

Hypothese

Het leren van een hoog polygeen risico verandert het gezondheidsgedrag van mensen, waardoor de impact van gepersonaliseerde primaire preventie van HVZ toeneemt.

doel van de studie

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de impact van het bewustzijn van een hoog polygeen risico op hart- en vaatziekten op het gezondheidsgedrag van jonge volwassenen met overgewicht.

Doelstellingen

1. Evalueren van de impact van het bewustzijn van een hoog polygeen risico op HVZ op de body mass index binnen 12 maanden (primaire doelstelling).
2. Evalueren van de impact van het bewustzijn van een hoog polygeen risico op HVZ op andere gezondheidsindicatoren (fysieke activiteit, systolische bloeddruk, cholesterol- en triglycerideniveaus, roken, middelomtrek en HVZ-risicoscore).
3. Om de economische impact te evalueren van het informeren van mensen over het hoge polygene risico op HVZ.

Uitkomsten

1. Body-mass-index
2. Systolische bloeddruk
3. Totale cholesterol
4. Tailleomtrek
5. Roken prevalentie
6. Fysieke activiteit
7. HVZ-risicoscore

Aan het begin en einde van de studie zullen de deelnemende artsen en huisartsen ook gevraagd worden naar hun mening over het nut van het gebruik van gegevens over het genetisch risico op HVZ en genetische feedback (in de vorm van een anonieme enquête).

Studie ontwerp

Om de gezondheidseffecten te beoordelen van het leren over het hoge polygene risico op HVZ, zal een gerandomiseerde gecontroleerde studie worden uitgevoerd in een eerstelijnszorgomgeving, onder praktijkomstandigheden.

De proefpersonen zullen bestaan ​​uit 1500 personen in de leeftijd van 25-44 jaar van de Biobank van het Estonian Genome Centre (EGC) die overgewicht hebben en geen eerder gediagnosticeerde CVD hebben, en die behoren tot het top 20e percentiel van polygene risico's voor CVD (n=1000 ) en het onderste 20e percentiel van polygene risico's voor HVZ (n=500). De proefpersonen met een hoog PRS worden gerandomiseerd in twee onderzoeksgroepen, 500 in de interventiegroep en 500 in de eerste controlegroep. De rest van de proefpersonen (500 proefpersonen met een lage PRS) zal worden gerekruteerd voor de 2e controlegroep uit de Biobank-database met behulp van matching voor leeftijd en geslacht.

De proef wordt uitgevoerd in een eerstelijnssetting, waarvoor de high-PRS-proefpersonen uit de interventiegroep en de 1e controlegroep worden uitgenodigd voor een bezoek aan hun huisarts. Tijdens het eerste bezoek zal de huisarts de gezondheidstoestand van de proefpersoon beoordelen en de proefpersoon adviseren over gezonde keuzes voor meer lichaamsbeweging en afvallen. Indien nodig start de huisarts een behandeling om de bloeddruk of het cholesterolgehalte van de patiënt te verlagen volgens de huidige behandelingsrichtlijnen. De proefpersonen in de interventiegroep zullen door de huisarts worden geïnformeerd over hun hoge polygene risico op HVZ, terwijl de controlepersonen niet zullen worden geïnformeerd over het niveau van hun polygene risico. Er zijn drie studiebezoeken met tussenpozen van zes maanden. Tussen de bezoeken door krijgen de proefpersonen herinneringen om hun gezondheidsgedrag te veranderen via een mobiele applicatie. Aan het einde van de proef (maand 12) zullen de BMI, het niveau van fysieke activiteit en andere gezondheidsindicatoren van de proefpersonen tussen de twee proefgroepen worden vergeleken. Als er een significant verschil in BMI wordt gevonden, zal dit vermoedelijk verband houden met het leren van het hoge genetische risico, in welk geval het gebruik van genetische gegevens bij primaire preventie als effectief kan worden beschouwd.

Aangezien de proef de impact zal beoordelen van het bewustzijn van een hoog genetisch risico, moeten de artsen en controles volledig blind zijn voor hun hoge genetische risico. Om blindering van de huisartsen te garanderen, wordt een andere controlegroep (2e controlegroep, n=500) bestaande uit qua leeftijd en geslacht gematchte proefpersonen met een lage CVD PRS in de studie opgenomen. Het genetische risico van de proefpersonen in geen van beide controlegroepen zal worden gerapporteerd aan de huisartsen. Voor huisartsen zijn beide controlegroepen gemengd. Dus wanneer een nieuwe controlepersoon aan het onderzoek deelneemt, kan hij/zij ofwel een hoog ofwel een laag polygeen risico hebben en zal de arts geen onderscheid kunnen maken tussen de twee. Dit ontwerp zorgt ervoor dat de artsen blind zijn voor het risico van controles en minimaliseert het risico op informatiebias.

De EGC zal op basis van de selectiecriteria contact opnemen met de geselecteerde gendonoren door hen een schriftelijke uitnodiging te sturen om deel te nemen aan het onderzoek. In de uitnodiging zullen de gendonoren worden geïnformeerd dat de proef betrekking heeft op gepersonaliseerde preventie van hart- en vaatziekten en vereist dat de gezondheidsstatusparameters van de donor worden beoordeeld door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. De uitnodiging zal geen verwijzingen bevatten naar de omvang van het genetisch risico van het individu. De initiële toestemming zal worden gevraagd voor het leren van de polygene risicoscore (PRS), voor het rapporteren van de PRS aan de huisarts van de proefpersoon en voor deelname aan het onderzoek. Dergelijke toestemming zorgt ervoor dat de proefpersonen voldoende geïnformeerd zijn om aan de studie te kunnen deelnemen, terwijl bepaalde details van de studie, waaronder het genetische risico, pas later door hun huisarts aan de proefpersonen worden bekendgemaakt.

Na de initiële toestemming van de proefpersonen te hebben verkregen, worden de proefpersonen met een hoge PRS gerandomiseerd en de proefpersonen met een lage PRS gekoppeld aan de interventiegroep. De EGC zal daarna de gegevens van de proefpersonen (namen, ID's) doorgeven aan de huisartsen. De PRS-gegevens worden alleen uitgebreid voor de proefpersonen uit de interventiegroep. Aan het einde van de nazorgperiode worden de PRS-s voor controles verlengd. De huisartsen nemen contact op met de proefpersonen en plannen het eerste bezoek, waarin ze gedetailleerde informatie over het onderzoek zullen geven en geïnformeerde toestemming van de deelnemers zullen verkrijgen. Door de controles te verblinden, wordt ervoor gezorgd dat eventuele veranderingen in gezondheidsgedrag tijdens de proef geen verband houden met de hoge PRS. Aan het einde van het onderzoek zullen de controles op de hoogte worden gebracht van hun genetisch risico en zullen ze advies en behandeling krijgen die vergelijkbaar is met die voor de interventiegroep bij het eerste bezoek.

Bemonstering en vermogensberekening

Het steekproefkader voor de proef zal bestaan ​​uit alle gendonoren van de EGC (202.282 personen vanaf 1 januari 2022). De doelgroep wordt geselecteerd uit de database van de EGC uit gendonoren die niet lijden aan hart- en vaatziekten of diabetes, op basis van hun PRS, BMI en leeftijd. De steekproef zal bestaan ​​uit overlevende mannen en vrouwen van 25-44 jaar met overgewicht (BMI 25-29,99), behoren tot het bovenste of onderste kwintiel voor polygeen risico op HVZ,m, en bij hen is geen HVZ vastgesteld.

Volgens een inleidende zoekopdracht bevat de database van de EGC gegevens over ongeveer 2.000 personen met een hoge PRS voor HVZ (hoogste kwintiel) en ongeveer 2.000 personen met een lage PRS voor HVZ (onderste kwintiel) die tussen de 25 en 44 jaar oud zijn, zijn niet gediagnosticeerd met hart- en vaatziekten en een BMI van 25-29,99 hebben. 1300 van de ongeveer 2.000 personen waarvan bewezen is dat ze tot het hoogste kwintiel voor polygeen risico op HVZ behoren, zullen worden geselecteerd voor de interventiegroep en eerste controlegroep van de studie, en ongeveer 650 van degenen in het laagste kwintiel voor polygeen risico op HVZ zullen worden geselecteerd voor de tweede controlegroep, uitgaande van een gemiddeld responspercentage van ongeveer 70% en een uiteindelijk aantal proefpersonen van maximaal 1.500 (500 in de interventiegroep, 1.000 in de controlegroepen). De onderzoekers berekenden dat het verwachte verschil in de geschatte 1-jarige BMI tussen de interventiegroep (24 ± 2,35) en de controlegroep (23,6) detecteerbaar zou moeten zijn met een type 1-fout van 0,05 en 1-de macht van 0,20 met de totale steekproef van >1000 mannen en vrouwen met een hoog polygeen risico uit de Biobank-database. Om het optimale aantal artsen dat aan het onderzoek deelneemt, te verzekeren, zal de bemonstering ook gebaseerd zijn op de praktijklijsten van huisartsen en zal er gebruik worden gemaakt van gemakssteekproeven, waarbij de voorkeur wordt gegeven aan praktijklijsten met grotere aantallen proefpersonen. Sommige van de huisartsen die aan het onderzoek zullen deelnemen, hebben al als partners van de EGC opgetreden bij het verzamelen van de genetische gegevens, wat ook de reden is waarom hun praktijklijsten waarschijnlijk meer proefpersonen zullen bevatten. De bemonstering gaat van praktijklijsten met het grootste aantal geschikte gendonoren naar die met minder potentiële proefpersonen totdat het vereiste aantal proefpersonen is bereikt.

Randomisatie

Randomisatie omvat de interventiegroep en de eerste controlegroep. De randomisatie vindt plaats op de EGC, aangezien de huisartsen alleen toegang krijgen tot de gegevens van de personen op hun praktijklijst en de randomisatie niet op hun kantoor kan worden uitgevoerd. De proefpersonen in de tweede controlegroep zullen qua leeftijd en geslacht overeenkomen met de interventiegroep.

Interventie

De interventie bestaat uit drie activiteiten:

1. Informeren van de deelnemer over het polygene risico en berekenen van het totale ziekterisico. Alleen de deelnemers aan de interventiegroep worden geïnformeerd over het hoge polygene risico.
2. Gezondheidsbegeleiding
3. Initiëren van preventieve behandeling van hoge bloeddruk en/of hoog cholesterol. Tijdens een bezoek zal de huisarts het polygene risico op HVZ van de proefpersoon aankondigen (aan het begin of aan het einde van de studie, afhankelijk van de groep) en bespreken wat dit betekent, het algemene risico van de proefpersoon op HVZ berekenen met behulp van de Kardiokompass-tool, adviseren de patiënt op gewichtsverlies en fysieke activiteit, en begin indien nodig met een preventieve behandeling. Tussen de bezoeken door zal een mobiele applicatie worden gebruikt om gegevens te verzamelen over het niveau van fysieke activiteit en het lichaamsgewicht van de proefpersonen en om de proefpersonen om de twee weken te herinneren aan lichaamsbeweging en gezonde levensstijlkeuzes.

Behandeling van proefpersonen met een hoog of matig algemeen risico op HVZ

Proefpersonen met een hoog of matig algemeen risico zullen worden geadviseerd over gezonde levensstijlkeuzes en, waar nodig, preventief worden behandeld door hun huisarts. Alle proefpersonen zullen worden behandeld volgens de behandelingsrichtlijnen van de European Society of Cardiology (ESC) en hun persoonlijke risicoscore. Hoewel deze behandeling van patiënten voldoet aan de moderne standaardpraktijken in de eerstelijnszorg, zullen voor de proef aanvullende interventierichtlijnen in het Ests worden opgesteld.