Korkea polygeeninen riski ja terveyskäyttäytyminen (INTERVENE)

Tausta

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat yleisin kuolinsyy. CVD-riskiä voidaan vähentää tehokkailla ehkäisytoimenpiteillä.

CVD-riskiä voidaan arvioida geneettisellä analyysillä. Laajamittaiset kansainväliset tutkimukset ovat osoittaneet, että sydän- ja verisuonitauti on polygeeninen sairaus. Yksilöissä esiintyvien useiden yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) vuorovaikutuksen perusteella on kehitetty polygeenisen riskin pisteytyksen (PRS) metodologia yksittäisiä riskinarviointeja varten.

Polygeenisen sydän- ja verisuonisairauksien riskin arviointia ei vielä käytetä kliinisessä käytännössä, koska ei ole selvää, motivoiko tietoisuus korkeasta riskistä terveyskäyttäytymistä tekemään terveellisempiä valintoja siihen liittyvän sairauden ehkäisemiseksi. Nykyiset tutkimustulokset ovat kiistanalaisia. Ei esimerkiksi ole selvää, edistääkö tupakoitsijoille tiedottaminen heidän korkeasta geneettisestä syöpäriskistään tupakoinnin lopettamista vai lisääntyykö fyysinen aktiivisuus henkilöillä, joilla on korkea diabeteksen aiheuttama PRS, saatuaan tiedon geneettisestä riskistään. Koska korkean PRS-potilaiden sairausriskiä voidaan vähentää pääasiassa terveillä valinnoilla, näiden asioiden tunteminen on tärkeää PRS:n sisällyttämiseksi hoitosuosituksiin.

Hypoteesi

Korkean polygeenisen riskin oppiminen muuttaa ihmisten terveyskäyttäytymistä ja lisää sepelvaltimotaudin yksilöllisen primaarisen ehkäisyn vaikutusta.

Tutkimuksen tavoite

Kokeen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tietoisuuden suurta polygeenisestä riskistä sydän- ja verisuonisairauksien vaikutusta nuorten ylipainoisten aikuisten terveyskäyttäytymiseen.

Tavoitteet

1. Arvioida korkean polygeenisen sydän- ja verisuonitautiriskin tietoisuuden vaikutusta painoindeksiin 12 kuukauden sisällä (ensisijainen tavoite).
2. Arvioida korkean polygeenisen sydän- ja verisuonitautiriskin tietoisuuden vaikutusta muihin terveysindikaattoreihin (fyysinen aktiivisuus, systolinen verenpaine, kolesteroli- ja triglyseriditasot, tupakointi, vyötärön ympärysmitta ja sydän- ja verisuonitautien riskipisteet).
3. Arvioida taloudellisia vaikutuksia, kun tiedotetaan ihmisille korkeasta polygeenisestä sydän- ja verisuonitautiriskistä.

Tulokset

1. Painoindeksi
2. Systolinen verenpaine
3. Kokonaiskolesteroli
4. Vyötärönympärys
5. Tupakoinnin yleisyys
6. Liikunta
7. CVD-riskipisteet

Kokeilun alussa ja lopussa myös osallistuvilta lääkäreiltä ja perhehoitajilta kysytään mielipidettä sydän- ja verisuonitautien geneettistä riskiä koskevien tietojen ja geneettisen palautteen käytön hyödyllisyydestä (anonyymin kyselyn muodossa).

Opintojen suunnittelu

Korkean polygeenisen sydän- ja verisuonitautiriskin oppimisen terveysvaikutusten arvioimiseksi tehdään satunnaistettu kontrolloitu tutkimus perusterveydenhuollon ympäristössä tosielämän olosuhteissa.

Koehenkilöt koostuvat Viron genomikeskuksen (EGC) biopankista 25-44-vuotiaista 1500 ylipainoisesta henkilöstä, joilla ei ole aiemmin diagnosoitua sydän- ja verisuonisairauksia ja jotka kuuluvat sydän- ja verisuonitautien polygeenisen riskin ylimpään 20. persentiiliin (n=1000). ) ja sydän- ja verisuonitautien polygeenisen riskin alin 20. prosenttipiste (n=500). Korkea-PRS-potilaat satunnaistetaan kahteen tutkimusryhmään, 500 interventioryhmään ja 500 1. kontrolliryhmään. Loput koehenkilöt (500 alhaista PRS-potilasta) rekrytoidaan 2. kontrolliryhmään Biopankin tietokannasta käyttäen iän ja sukupuolen vastaavuutta.

Koe suoritetaan perusterveydenhuollon ympäristössä, johon interventioryhmän ja 1. kontrolliryhmän korkea-PRS-potilaat kutsutaan käymään perhelääkärinsä luona. Ensimmäisellä käynnillä perhelääkäri arvioi tutkittavan terveydentilan ja neuvoo terveellisissä valinnoissa fyysisen aktiivisuuden lisäämiseksi ja painon pudottamiseksi. Tarvittaessa perhelääkäri aloittaa potilaan verenpainetta tai kolesterolia alentavan hoidon voimassa olevien hoitosuositusten mukaisesti. Perhelääkäri ilmoittaa interventioryhmän koehenkilöille heidän korkeasta polygeenisestä sydän- ja verisuonitautiriskistään, kun taas kontrollihenkilöille ei kerrota polygeenisen riskin tasosta. Opintovierailuja järjestetään kolme 6 kuukauden välein. Vierailujen välillä koehenkilöt saavat mobiilisovelluksen kautta muistutuksia terveyskäyttäytymisensä muuttamisesta. Kokeen lopussa (kuukausi 12) verrataan koehenkilöiden painoindeksiä, fyysisen aktiivisuuden tasoa ja muita terveysindikaattoreita kahden koeryhmän välillä. Jos BMI:ssä havaitaan merkittävä ero, se liittyy oletettavasti korkean geneettisen riskin oppimiseen, jolloin geneettisen tiedon käyttöä primaariehkäisyssä voidaan pitää tehokkaana.

Koska tutkimuksessa arvioidaan suuren geneettisen riskin tietoisuuden vaikutusta, lääkäreiden ja kontrollien on oltava täysin sokeutuneet heidän suurelle geneettiselle riskilleen. Perhelääkäreiden sokeuttamisen varmistamiseksi tutkimuksessa on mukana toinen kontrolliryhmä (2. kontrolliryhmä, n = 500), joka koostuu iän ja sukupuolen kanssa samanarvoisista koehenkilöistä, joilla on alhainen CVD PRS. Kummankaan vertailuryhmän koehenkilöiden geneettistä riskiä ei raportoida perhelääkäreille. Molemmat kontrolliryhmät ovat perhelääkäreille sekoitettuja. Siten aina kun uusi kontrollihenkilö tulee tutkimukseen, hänellä voi olla joko korkea tai pieni polygeeninen riski, eikä lääkäri pysty erottamaan näitä kahta toisistaan. Tämä suunnittelu varmistaa, että lääkärit ovat sokeutuneet kontrollien riskille, ja minimoi tietovihan riskin.

EGC ottaa yhteyttä valittuihin geeniluovuttajiin valintakriteerien perusteella lähettämällä heille kirjallisen kutsun osallistua tutkimukseen. Kutsussa geeninluovuttajille kerrotaan, että tutkimus liittyy henkilökohtaiseen sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn ja edellyttää, että terveydenhuollon ammattilainen arvioi luovuttajan terveydentilaparametrit. Kutsu ei sisällä viittauksia yksilön geneettisen riskin laajuuteen. Alustava suostumus haetaan polygeenisen riskipisteen (PRS) oppimiseen, PRS:n ilmoittamiseen tutkittavan perhelääkärille ja tutkimukseen osallistumiseen. Tällaisella suostumuksella varmistetaan, että koehenkilöt saavat riittävästi tietoa voidakseen osallistua tutkimukseen, kun taas tietyt tutkimuksen yksityiskohdat, mukaan lukien geneettinen riski, paljastavat koehenkilöille vasta myöhemmin heidän perhelääkärinsä.

Kun koehenkilöiltä on saatu alustava suostumus, korkea-PRS-potilaat satunnaistetaan ja matala-PRS-potilaat yhdistetään interventioryhmään. Tämän jälkeen EGC välittää koehenkilöiden tiedot (nimet, henkilöllisyystodistukset) perhelääkäreille. PRS-tietoja laajennetaan vain interventioryhmän koehenkilöille. PRS-valvontaa jatketaan seurantajakson lopussa. Perhelääkärit ottavat koehenkilöihin yhteyttä ja suunnittelevat ensimmäisen käynnin, jonka aikana he esittelevät yksityiskohtaista tietoa tutkimuksesta ja hankkivat tietoisen suostumuksen osallistujilta. Ohjainten sokaisulla varmistetaan, että mitkään muutokset terveyskäyttäytymisessä kokeen aikana eivät liity korkeaan PRS:ään. Kokeen päätyttyä kontrollit saavat tietoa geneettisestä riskistään ja he saavat samanlaista neuvontaa ja hoitoa kuin interventioryhmälle ensimmäisellä käynnillä.

Näytteenotto ja teholaskenta

Kokeen näytteenottokehys koostuu kaikista EGC:n geeniluovuttajista (202 282 yksilöä 1.1.2022 mennessä). Kohderyhmä valitaan EGC:n tietokannasta PRS:n, BMI:n ja ikänsä perusteella geeniluovuttajista, jotka eivät sairasta sydän- ja verisuonisairauksia tai diabetesta. Otos koostuu elossa olevista 25-44-vuotiaista miehistä ja naisista, jotka ovat ylipainoisia (BMI 25-29,99), kuuluvat CVD:n polygeenisen riskin ylimpään tai alempaan kvintiiliin, m, eikä niillä ole diagnosoitu sydän- ja verisuonisairauksia.

Alustavan kyselyn mukaan EGC:n tietokanta sisältää tiedot noin 2 000 henkilöstä, joilla on korkea PRS CVD (yläkvintiili) ja noin 2 000 henkilöstä, joilla on matala PRS sydän- ja verisuonisairauksiin (alempi kvintiili), jotka ovat iältään 25–44-vuotiaita. joilla on sydän- ja verisuonitauti ja BMI on 25-29,99. Tutkimuksen interventioryhmään ja ensimmäiseen kontrolliryhmään valitaan noin 2 000 yksilöstä, joiden on osoitettu kuuluvan sydän- ja verisuonitautien polygeenisen riskin korkeimpaan kvintiiliin, ja noin 650 henkilöstä, jotka kuuluvat sydän- ja verisuonitautien polygeenisen riskin osalta alimpaan kvintiiliin. toiselle kontrolliryhmälle oletuksena, että keskimääräinen vastausprosentti on noin 70 % ja lopullinen koehenkilömäärä on enintään 1 500 (500 interventioryhmässä, 1 000 kontrolliryhmissä). Tutkijat laskivat, että interventioryhmän (24 ±2,35) ja kontrolliryhmän (23,6) välisen arvioidussa 1 vuoden BMI:ssä odotetun eron pitäisi olla havaittavissa tyypin 1 virheellä 0,05 ja 1-potenssilla 0,20 kokonaisnäytteellä >1000 korkean polygeeniriskin miestä ja naista Biopankin tietokannasta. Kokeeseen osallistuvien lääkäreiden optimaalisen määrän varmistamiseksi näytteenotto perustuu myös perhelääkäreiden vastaanottoluetteloihin ja tehdään mukavuusnäytteenottoa hyödyntäen siten, että etusijalla on enemmän koehenkilöitä sisältäviä vastaanottolistoja. Jotkut tutkimukseen osallistuvista perhelääkäreistä ovat jo toimineet EGC:n kumppaneina geneettisen tiedon keräämisessä, minkä vuoksi heidän lääkäriluetteloillaan tulee todennäköisesti olemaan lisää koehenkilöitä. Näytteenotto etenee eniten sopivia geeniluovuttajia sisältävistä harjoituslistoista niihin, joilla on vähemmän potentiaalisia koehenkilöitä, kunnes tarvittava määrä koehenkilöitä on saavutettu.

Satunnaistaminen

Satunnaistaminen sisältää interventioryhmän ja ensimmäisen kontrolliryhmän. Satunnaistaminen tehdään EGC:ssä, sillä perhelääkäreillä on pääsy vain heidän lääkäriluettelollaan olevien henkilöiden tietoihin, eikä satunnaistamista voida suorittaa heidän vastaanotoillaan. Toisen kontrolliryhmän koehenkilöt sovitetaan iän ja sukupuolen mukaan interventioryhmään.

Interventio

Interventio koostuu kolmesta toiminnasta:

1. Osallistujalle tiedottaminen polygeenisestä riskistä ja kokonaissairausriskin laskeminen. Vain interventioryhmän osallistujat saavat tietoa korkeasta polygeenisestä riskistä.
2. Terveysneuvonta
3. Korkean verenpaineen ja/tai korkean kolesterolin ennaltaehkäisevän hoidon aloittaminen. Perhelääkäri ilmoittaa käynnin aikana koehenkilön polygeenisen sydän- ja verisuonitautiriskin (joko tutkimuksen alussa tai lopussa, ryhmästä riippuen) ja keskustelee, mitä se tarkoittaa, laskee tutkittavan sydän- ja verisuonisairauksien kokonaisriskin Kardiokompass-työkalulla, neuvoo Painonpudotukseen ja fyysiseen aktiivisuuteen liittyvää aihetta ja tarvittaessa aloittaa ennaltaehkäisevä hoito. Vierailujen välissä mobiilisovelluksella kerätään tietoa koehenkilöiden fyysisen aktiivisuuden tasosta ja painosta sekä lähetetään koehenkilöille kahden viikon välein muistutuksia liikunnasta ja terveellisistä elämäntavoista.

Sellaisten potilaiden hoito, joilla on korkea tai kohtalainen yleinen sydän- ja verisuonitautiriski

Koehenkilöille, joilla on korkea tai kohtalainen kokonaisriski, neuvotaan terveellisten elämäntapojen valinnassa ja tarjotaan tarvittaessa ennaltaehkäisevää hoitoa perhelääkäriltä. Kaikki koehenkilöt saavat hoidon European Society of Cardiology (ESC) hoitosuositusten ja heidän henkilökohtaisen riskipisteensä mukaisesti. Vaikka tämä potilaiden hoito on nykyaikaisten perusterveydenhuollon käytäntöjen mukaista, tutkimukseen laaditaan vironkieliset lisätoimenpideohjeet.