PMMR再発/切除不能子宮内膜がんに対するレンバチニブ、ペムブロリズマブおよび少数分割骨盤放射線療法の第1相臨床試験

包含基準:

1. 手術単独後の生検で証明された再発pMMR EC、またはde novoの切除不能なpMMR ECで、外部ビーム放射線療法（EBRT）が適切な治療アプローチとして決定されている。 適格な腫瘍組織学には以下が含まれます：子宮内膜腺癌、扁平上皮分化を伴う腺癌、粘液性、混合癌腫、未分化癌腫、明細胞腺癌、および漿液性腺癌の組織学は、アーカイブサンプルからの組織、または腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検によって決定されます. 6 か月以上 (>6 か月) 再発した患者の場合は、新鮮な生検を取得する必要があります。
2. -RECIST 1.1で定義されたサイズが少なくとも1.0 cmの測定可能な疾患 少なくとも1つの部位が骨盤および/または膣にあり、骨盤外疾患の病巣がない（傍大動脈領域または鼠径部を含む）大腿リンパ節）13
3. -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2（カルノフスキースコア≥50）である必要があります。 付録 A を参照してください。
4. -患者はpMMR腫瘍サブタイプを持っている必要があります。

5. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   システム検査値 血液学 絶対好中球数 (ANC)

   • 1,500 細胞/mm³ 血小板
   • 100,000 細胞/mm³ ヘモグロビン

   • 9.0 g/dL 腎血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス糸球体濾過率 (GFR) は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCl) の代わりに使用することもできます。

     ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) または CrCl ≥ 40 mL/min 肝血清総ビリルビン

   • 2.5 mg/dL a CrCl は、機関の基準に従って計算する必要があります。
6. 出産の可能性のある女性参加者（不妊手術を受けていない、または1年以上月経がない人）は、2つの避妊方法を同時に使用するか、外科的に無菌であるか、コースの異性愛行為を控える必要があります試験の最後および最後の試験投与後少なくとも 120 日間。 詳細については、セクション 4.8 を参照してください。
7. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
8. 18 歳以上の女性。

除外基準:

1. -現在、治験薬の治験に参加している、または治験に参加したことがある患者、または治験薬の初回投与から4週間以内に治験機器を使用した患者。
2. ミスマッチ修復不全（dMMR）および子宮内膜がんの患者。
3. dMMRおよび子宮癌肉腫の患者。

4. -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎のある患者。

   例外：以前の脳照射を受けたことを含む、以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（研究治療の最初の投与前の少なくとも3か月間の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）。 、新規または拡大する脳転移の証拠がなく、研究治療の少なくとも28日前にステロイドを使用しておらず、研究治療の少なくとも3か月前に頭蓋照射を受けていません。

5. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍を有する患者。

   例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸がんが含まれます。

6. -レンバチニブ、抗プログラム細胞死-1（PD）-1、抗PD-L1、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
7. -治療担当医によって決定された、放射線の骨盤ブーストコースとして膣小線源治療を受ける予定の患者。
8. 膣、骨盤、または腹部への事前の放射線療法は許可されません。
9. -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、またはその他の深刻な病状または社会的状況を含むがこれらに限定されない、管理されていない併発疾患 治験責任医師の判断で、研究要件/治療の遵守を妨げまたは制限する.

10. -全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受ける 研究治療の最初の投与前の21日。

    注: 過去 2 年間に全身治療 (すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用) および/または補充療法 (すなわち、チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド置換) を必要とする活動性自己免疫疾患の患者副腎または下垂体機能不全の治療など）は、全身治療の一形態とは見なされません。

11. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
12. -患者の医療記録に記載されている、制御されていない高血圧の証拠。
13. -治験責任医師の判断で、研究の要件への協力を妨げる既知の精神疾患/状態または薬物乱用障害。
14. -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に妊娠する予定であり、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の120日後まで。

15. 以下のように定義されている制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の患者：

    1. 抗ウイルス療法治療
    2. -登録前に HIV ウイルス量が 400 コピー/mL 以上であること。

16. -制御されていないB型肝炎ウイルス（HBV）感染症の患者、または次のように定義されているB型肝炎感染の慢性キャリアである患者：

    1. -B型肝炎表面抗原反応性（HbsAg陽性）、検出不能または低HBV DNA、およびHBV治療を受けていない正常なALTレベル
    2. 解決された以前の HBV 感染の血清学的証拠がある個人 (すなわち、HBSAg 陰性および抗コア B 型肝炎抗体陽性 (抗 B 型肝炎コア陽性)
17. -活動性で未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）に感染している患者、またはHCV抗ウイルスレジメンを完了していない患者。 HCV感染歴のある患者は、HCVリボ核酸（RNA）レベルが定量限界を下回っている場合、この研究に参加できます。
18. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
19. -患者は活動性の結核菌感染症（結核または結核）を患っています。
20. バゼット式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcB) ≥ 480 ミリ秒。
21. -同時追加の生物学的療法を受けている患者。
22. 意思決定能力が低下している患者。
23. 大手術から回復していない患者。