PMMR 재발성/절제불가능한 자궁내막암에 대한 Lenvatinib, Pembrolizumab 및 저분할 골반 방사선 요법의 1상 임상 시험
PMMR(Mismatch Repair Proficient) 재발성/절제불가능한 자궁내막암에 대한 Lenvatinib, Pembrolizumab 및 저분할 골반 방사선 요법의 1상 임상 시험
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Aaron H Wolfson, MD, FACR
- 전화번호: 954-698-3680
- 이메일: awolfson@med.miami.edu
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- University of Miami
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연락하다:
- Aaron H Wolfson, MD, FACR
- 전화번호: 954-698-3680
- 이메일: awolfson@med.miami.edu
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수석 연구원:
- Aaron H Wolfson, MD, FACR
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수석 연구원:
- Matthew Sclhumbrecht, MD, MPH
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수술 단독 또는 외부 빔 방사선 요법(EBRT)이 적절한 치료적 접근으로 결정된 de novo 절제 불가능한 pMMR EC 이후 생검으로 입증된 재발성 pMMR EC. 적격 종양 조직학은 다음을 포함합니다: 자궁내막양 선암종, 편평 분화가 있는 선암종, 점액성, 혼합 암종, 미분화 암종, 투명 세포 선암종 및 장액성 선암종 조직학은 보관 샘플의 조직 또는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에 의해 결정됩니다. . 6개월 이상(>6개월) 재발성 질환이 있는 환자의 경우, 새로운 생검을 받아야 합니다.
- 골반 외 질환(대동맥주위 부위 또는 서혜부 대퇴 림프절).13
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2(Karnofsky 점수 ≥50)여야 합니다. 부록 A를 참조하십시오.
- 환자는 pMMR 종양 아형을 가지고 있어야 합니다.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
시스템 검사실 값 혈액학적 절대호중구수(ANC)
- 1,500개 세포/mm³ 혈소판
- 100,000 세포/mm³ 헤모글로빈
9.0g/dL 신장 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) 대신 사용할 수도 있습니다.
≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 CrCl ≥ 40mL/분 간 혈청 총 빌리루빈
- 기관 표준에 따라 2.5 mg/dL a CrCl을 계산해야 합니다.
- 가임 여성 참가자(외과적 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 경우)는 2가지 피임 방법을 동시에 사용하거나 수술 불임 상태이거나 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 연구 기간 및 마지막 연구 투여 후 최소 120일 동안. 자세한 내용은 섹션 4.8을 참조하십시오.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 18세 이상의 여성.
제외 기준:
- 현재 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구에 참여했거나 첫 번째 연구 치료제 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용한 환자.
- 불일치 복구 결핍(dMMR) 및 자궁내막 암종 환자.
- dMMR 및 자궁 암육종 환자.
알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자.
예외: 이전에 뇌 방사선 조사를 받은 것을 포함하여 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 경우 참여할 수 있습니다(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 3개월 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴). , 새로운 뇌 전이 또는 확장된 뇌 전이의 증거가 없으며 연구 치료 전 최소 28일 동안 스테로이드를 사용하지 않았으며 연구 치료 전 최소 3개월 동안 사전 두개골 방사선 조사를 받지 않았습니다.
진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자.
예외에는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁경부암이 포함됩니다.
- lenvatinib, anti-programmed cell death-1(PD)-1, anti-PD-L1 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
- 치료 의사가 결정한 방사선의 골반 부스트 과정으로 질 근접 치료를 받을 계획인 환자.
- 질, 골반 또는 복부에 대한 사전 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
- 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 또는 조사자(들)의 판단에 따라 연구 요건/치료의 준수를 방해하거나 제한하는 기타 심각한 의학적 상태 또는 사회적 상황을 포함하나 이에 제한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 .
연구 치료제의 첫 투여 전 21일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 자.
참고: 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용) 및/또는 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)이 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 치료)는 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
- 환자의 의료 기록에 기록된 조절되지 않는 고혈압의 증거.
- 조사자(들)의 판단에 따라 연구 요건과의 협력을 방해할 것으로 알려진 공지된 정신 질환/상태 또는 물질 남용 장애.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 연구의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우.
다음과 같이 정의되는 조절되지 않는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자:
- 에 대한 항바이러스 요법 치료
- 등록 전에 HIV 바이러스 부하가 400 copies/mL 이상이어야 합니다.
조절되지 않는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자 또는 다음과 같이 정의되는 B형 간염 감염의 만성 보균자인 환자:
- B형 간염 표면 항원 반응성(HbsAg 양성), HBV DNA가 검출되지 않거나 낮고 ALT 수치가 정상이며 HBV 치료를 받고 있지 않은 사람
- 해결된 이전 HBV 감염의 혈청학적 증거가 있는 개인(즉, HBSAg 음성 및 항-코어 B형 간염 항체 양성(항-B형 간염 코어-양성)
- 치료되지 않은 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있거나 HCV 항바이러스 요법을 완료하지 않은 환자. HCV 감염 병력이 있는 환자는 HCV 리보핵산(RNA) 수준이 정량 한계 미만인 경우 본 연구에 참여할 수 있습니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음.
- 환자는 활동성 Mycobacterium tuberculosis 감염(결핵 또는 TB)이 있습니다.
- Bazett의 공식(QTcB) ≥ 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격.
- 동시 추가 생물학적 요법을 받는 환자.
- 의사 결정 능력이 손상된 환자.
- 대수술에서 회복되지 않은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Lenvatinib, Pembrolizumab and Hypofractionated (HypoFx) External Beam Radiation Therapy (EBRT) Group
Participants in this group will receive a combination treatment of Lenvatinib, Pembrolizumab, and HypoFx Pelvic EBRT over a period of approximately 10 to 12 weeks:
After receiving whole pelvic Hypo EBRT, participants will receive a boost course of radiation therapy using one of the following techniques:
The overall radiation therapy treatment time for whole pelvic HypoFx RT and radiation boost treatments is approximately 7 weeks. |
Lenvatinib will be self-administered orally (PO) by participants in a 3+3 escalation/de-escalation design. Participants will receive one of the following four dose levels:
다른 이름들:
Pembrolizumab 200 mg will be administered intravenously (IV) once on Days 1, 22 and 43.
다른 이름들:
Whole pelvic HypoFx EBRT consisting of 16 fractions of radiation given at a dose of 2.5 Gy per fraction for a total dose of 40.0 Gy. A pelvic boost HypoFx EBRT consisting of 7 fractions of radiation given at a dose of 2.5 Gy per fraction for a total dose of 17.5 Gy, delivered to site(s) of gross disease of at least 1.0 cm in size.
Vaginal high-dose rate (HDR) brachytherapy administered per standard of care (SoC) techniques.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Lenvatinib
기간: Up to 12 weeks
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The RP2D will be the highest dose of Lenvatinib that in combination with Pembrolizumab and Hypofractionated (HypoFx) pelvic External Beam Radiotherapy (EBRT) yields less than 2 Dose Limiting Toxicities (DLTs) in 6 patients.
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Up to 12 weeks
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Number of Participants Experiencing Treatment-Related Toxicity: Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
기간: Up to 12 weeks
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The number of participants experiencing treatment-related DLTs will be reported.
DLTs will be assessed by the treating physician using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
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Up to 12 weeks
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Number of Participants Experiencing Treatment-Related Toxicity: Adverse Events (AEs)
기간: Up to 12 weeks
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The number of participants experiencing treatment-related adverse events (AEs) will be reported.
AEs will be assessed by the treating physician using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
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Up to 12 weeks
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Overall Response Rate (ORR)
기간: Up to 12 weeks
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ORR is defined as the number of participants achieving a Complete Response (CR) or Partial Response (PR) to study therapy according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
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Up to 12 weeks
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Number of Participants Experiencing Non-Treatment-Related Adverse Events
기간: Up to 12 weeks
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The number of participants experiencing non-treatment-related adverse events (AEs) will reported.
AEs will be assessed by the treating physician using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
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Up to 12 weeks
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Aaron H Wolfson, MD, FACR, University of Miami
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20220813
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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