Vaiheen 1 kliininen lenvatinibin, pembrolitsumabin ja hypofraktioidun lantion sädehoidon koe uusiutuvan/leikkauttamattoman kohdun limakalvosyövän pMMR:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Biopsialla todistettu toistuva pMMR EC pelkän leikkauksen jälkeen tai de novo ei-leikkauksellinen pMMR EC, jolle ulkoinen sädehoito (EBRT) on määritetty sopivaksi terapeuttiseksi lähestymistavaksi. Sopivia kasvainhistologioita ovat seuraavat: endometrioidinen adenokarsinooma, adenokarsinooma, jossa on erilaistuminen, limakalvo-, sekakarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma ja seroosin adenokarsinooman histologiat määritettynä kudoksesta arkistonäytteestä tai äskettäin saadusta kasvaimen ydin- tai leikkausbiopsiasta . Potilaille, joilla on toistuva sairaus yli kuusi kuukautta (> 6 kuukautta), on otettava uusi biopsia.
2. Mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittämä sairaus, jonka koko on vähintään 1,0 cm, kuvantamistutkimuksissa, joissa on vähintään yksi (1) lantion ja/tai emättimen sijainti ilman lantion ulkopuolisen sairauden pesäkkeitä (mukaan lukien para-aortan alue tai nivus- reisiluun imusolmukkeet).13
3. Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0–2 (Karnofsky-pistemäärä ≥50). Katso LIITE A.
4. Potilailla on oltava pMMR-kasvainalatyyppejä.

5. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)

   • 1500 solua/mm³ Verihiutaleita
   • 100 000 solua/mm³ Hemoglobiini

   • 9,0 g/dl munuaisseerumin kreatiniinia tai mitattua tai laskettua kreatiniinipuhdistumaa, glomerulussuodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijasta.

     ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai CrCl ≥ 40 ml/min maksan seerumin kokonaisbilirubiini

   • 2,5 mg/dl CrCl tulisi laskea laitosstandardia kohti.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien (niiden, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden) tulee olla halukkaita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta kurssilla tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Katso lisätietoja kohdasta 4.8.
7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
8. Naisten ikä ≥18 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat parhaillaan tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
2. Potilaat, joilla on epäsopivuuden korjauspuutos (dMMR) ja kohdun limakalvosyöpä.
3. Potilaat, joilla on dMMR ja kohdun karsinosarkoomi.

4. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

   POIKKEUS: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, mukaan lukien aiempaa aivosäteilytystä saaneet, voivat osallistua, jos he ovat vakaat (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) , joilla ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, he eivät käytä steroideja vähintään 28 päivään ennen tutkimushoitoa eivätkä ole saaneet kallon säteilytystä vähintään 3 kuukauteen ennen tutkimushoitoa.

5. Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

   POIKKEUKSIA ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon.

6. Aikaisempi hoito lenvatinibillä, ohjelmoidulla solukuolema-1:llä (PD)-1:llä, anti-PD-L1:llä tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
7. Potilaat, joille suunnitellaan emättimen brakyterapiaa lantion tehostehoitona hoitavan lääkärin tai hoitavien lääkärien määräämänä.
8. Aiempaa sädehoitoa emättimeen, lantioon tai vatsaan ei sallita.
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai muu vakava sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan häiritsisivät tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten/hoitojen noudattamista .

10. Systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen 21 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) ja/tai jotka tarvitsevat korvaushoitoa (eli tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa) lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan jne. hoitoa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.

11. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
12. Todisteet hallitsemattomasta verenpaineesta, joka on dokumentoitu potilaan sairauskertomuksessa.
13. Tunnettu psykiatrinen sairaus/sairaus tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt, jotka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

15. Potilaat, joilla on hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka määritellään seuraavasti:

    1. Antiviraalinen hoito hoitoon
    2. HIV-viruskuorma on ≥ 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista.

16. Potilaat, joilla on hallitsematon hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai jotka ovat kroonisia hepatiitti B -infektion kantajia, jotka määritellään seuraavasti:

    1. Hepatiitti B -pinta-antigeenireaktiivinen (HbsAg-positiivinen), havaitsematon tai alhainen HBV-DNA, ja joilla on normaalit ALAT-tasot ja jotka eivät saa HBV-hoitoa
    2. Henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-infektiosta (eli HBSAg-negatiivinen ja anti-core-hepatiitti B -vasta-ainepositiivinen (anti-hepatiitti B -ydinpositiivinen)
17. Potilaat, joilla on aktiivinen, hoitamaton hepatiitti C -virusinfektio (HCV) tai jotka eivät ole saaneet HCV-viruslääkitystään päätökseen. Potilaat, joilla on aiempi HCV-infektio, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos heidän HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -taso on alle määritysrajan.
18. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
19. Potilaalla on aktiivinen Mycobacterium tuberculosis -infektio (tuberkuloosi tai tuberkuloosi).
20. QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTcB) ≥ 480 ms.
21. Potilas, joka saa samanaikaisesti biologista lisähoitoa.
22. Potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt.
23. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet suuresta leikkauksesta.