Vaiheen 1 kliininen lenvatinibin, pembrolitsumabin ja hypofraktioidun lantion sädehoidon koe uusiutuvan/leikkauttamattoman kohdun limakalvosyövän pMMR:lle
Vaiheen 1 kliininen lenvatinibin, pembrolitsumabin ja hypofraktionoidun lantion sädehoidon koe epäsopivuuden korjaamiseen taitaviin (pMMR) uusiutuviin/leikkaamattomiin kohdun limakalvon karsinoomaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aaron H Wolfson, MD, FACR
- Puhelinnumero: 954-698-3680
- Sähköposti: awolfson@med.miami.edu
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Rekrytointi
- University of Miami
-
Ottaa yhteyttä:
- Aaron H Wolfson, MD, FACR
- Puhelinnumero: 954-698-3680
- Sähköposti: awolfson@med.miami.edu
-
Päätutkija:
- Aaron H Wolfson, MD, FACR
-
Päätutkija:
- Matthew Sclhumbrecht, MD, MPH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla todistettu toistuva pMMR EC pelkän leikkauksen jälkeen tai de novo ei-leikkauksellinen pMMR EC, jolle ulkoinen sädehoito (EBRT) on määritetty sopivaksi terapeuttiseksi lähestymistavaksi. Sopivia kasvainhistologioita ovat seuraavat: endometrioidinen adenokarsinooma, adenokarsinooma, jossa on erilaistuminen, limakalvo-, sekakarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma ja seroosin adenokarsinooman histologiat määritettynä kudoksesta arkistonäytteestä tai äskettäin saadusta kasvaimen ydin- tai leikkausbiopsiasta . Potilaille, joilla on toistuva sairaus yli kuusi kuukautta (> 6 kuukautta), on otettava uusi biopsia.
- Mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittämä sairaus, jonka koko on vähintään 1,0 cm, kuvantamistutkimuksissa, joissa on vähintään yksi (1) lantion ja/tai emättimen sijainti ilman lantion ulkopuolisen sairauden pesäkkeitä (mukaan lukien para-aortan alue tai nivus- reisiluun imusolmukkeet).13
- Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0–2 (Karnofsky-pistemäärä ≥50). Katso LIITE A.
- Potilailla on oltava pMMR-kasvainalatyyppejä.
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
- 1500 solua/mm³ Verihiutaleita
- 100 000 solua/mm³ Hemoglobiini
9,0 g/dl munuaisseerumin kreatiniinia tai mitattua tai laskettua kreatiniinipuhdistumaa, glomerulussuodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijasta.
≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai CrCl ≥ 40 ml/min maksan seerumin kokonaisbilirubiini
- 2,5 mg/dl CrCl tulisi laskea laitosstandardia kohti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien (niiden, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden) tulee olla halukkaita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta kurssilla tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Katso lisätietoja kohdasta 4.8.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Naisten ikä ≥18 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat parhaillaan tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Potilaat, joilla on epäsopivuuden korjauspuutos (dMMR) ja kohdun limakalvosyöpä.
- Potilaat, joilla on dMMR ja kohdun karsinosarkoomi.
Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
POIKKEUS: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, mukaan lukien aiempaa aivosäteilytystä saaneet, voivat osallistua, jos he ovat vakaat (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) , joilla ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, he eivät käytä steroideja vähintään 28 päivään ennen tutkimushoitoa eivätkä ole saaneet kallon säteilytystä vähintään 3 kuukauteen ennen tutkimushoitoa.
Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
POIKKEUKSIA ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon.
- Aikaisempi hoito lenvatinibillä, ohjelmoidulla solukuolema-1:llä (PD)-1:llä, anti-PD-L1:llä tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
- Potilaat, joille suunnitellaan emättimen brakyterapiaa lantion tehostehoitona hoitavan lääkärin tai hoitavien lääkärien määräämänä.
- Aiempaa sädehoitoa emättimeen, lantioon tai vatsaan ei sallita.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai muu vakava sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan häiritsisivät tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten/hoitojen noudattamista .
Systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen 21 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Huomautus: Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) ja/tai jotka tarvitsevat korvaushoitoa (eli tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa) lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan jne. hoitoa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
- Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Todisteet hallitsemattomasta verenpaineesta, joka on dokumentoitu potilaan sairauskertomuksessa.
- Tunnettu psykiatrinen sairaus/sairaus tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt, jotka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Potilaat, joilla on hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka määritellään seuraavasti:
- Antiviraalinen hoito hoitoon
- HIV-viruskuorma on ≥ 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista.
Potilaat, joilla on hallitsematon hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai jotka ovat kroonisia hepatiitti B -infektion kantajia, jotka määritellään seuraavasti:
- Hepatiitti B -pinta-antigeenireaktiivinen (HbsAg-positiivinen), havaitsematon tai alhainen HBV-DNA, ja joilla on normaalit ALAT-tasot ja jotka eivät saa HBV-hoitoa
- Henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-infektiosta (eli HBSAg-negatiivinen ja anti-core-hepatiitti B -vasta-ainepositiivinen (anti-hepatiitti B -ydinpositiivinen)
- Potilaat, joilla on aktiivinen, hoitamaton hepatiitti C -virusinfektio (HCV) tai jotka eivät ole saaneet HCV-viruslääkitystään päätökseen. Potilaat, joilla on aiempi HCV-infektio, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos heidän HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -taso on alle määritysrajan.
- Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Potilaalla on aktiivinen Mycobacterium tuberculosis -infektio (tuberkuloosi tai tuberkuloosi).
- QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTcB) ≥ 480 ms.
- Potilas, joka saa samanaikaisesti biologista lisähoitoa.
- Potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt.
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet suuresta leikkauksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenvatinib, Pembrolizumab and Hypofractionated (HypoFx) External Beam Radiation Therapy (EBRT) Group
Participants in this group will receive a combination treatment of Lenvatinib, Pembrolizumab, and HypoFx Pelvic EBRT over a period of approximately 10 to 12 weeks:
After receiving whole pelvic Hypo EBRT, participants will receive a boost course of radiation therapy using one of the following techniques:
The overall radiation therapy treatment time for whole pelvic HypoFx RT and radiation boost treatments is approximately 7 weeks. |
Lenvatinib will be self-administered orally (PO) by participants in a 3+3 escalation/de-escalation design. Participants will receive one of the following four dose levels:
Muut nimet:
Pembrolizumab 200 mg will be administered intravenously (IV) once on Days 1, 22 and 43.
Muut nimet:
Whole pelvic HypoFx EBRT consisting of 16 fractions of radiation given at a dose of 2.5 Gy per fraction for a total dose of 40.0 Gy. A pelvic boost HypoFx EBRT consisting of 7 fractions of radiation given at a dose of 2.5 Gy per fraction for a total dose of 17.5 Gy, delivered to site(s) of gross disease of at least 1.0 cm in size.
Vaginal high-dose rate (HDR) brachytherapy administered per standard of care (SoC) techniques.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Lenvatinib
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
The RP2D will be the highest dose of Lenvatinib that in combination with Pembrolizumab and Hypofractionated (HypoFx) pelvic External Beam Radiotherapy (EBRT) yields less than 2 Dose Limiting Toxicities (DLTs) in 6 patients.
|
Up to 12 weeks
|
|
Number of Participants Experiencing Treatment-Related Toxicity: Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
The number of participants experiencing treatment-related DLTs will be reported.
DLTs will be assessed by the treating physician using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
|
Up to 12 weeks
|
|
Number of Participants Experiencing Treatment-Related Toxicity: Adverse Events (AEs)
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
The number of participants experiencing treatment-related adverse events (AEs) will be reported.
AEs will be assessed by the treating physician using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
|
Up to 12 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
ORR is defined as the number of participants achieving a Complete Response (CR) or Partial Response (PR) to study therapy according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
|
Up to 12 weeks
|
|
Number of Participants Experiencing Non-Treatment-Related Adverse Events
Aikaikkuna: Up to 12 weeks
|
The number of participants experiencing non-treatment-related adverse events (AEs) will reported.
AEs will be assessed by the treating physician using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
|
Up to 12 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aaron H Wolfson, MD, FACR, University of Miami
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Sädehoito
- pembrolitsumabi
- Brachiterapia
- lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20220813
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .