Lenvatinib、Pembrolizumab 和大分割盆腔放疗治疗 pMMR 复发/不可切除子宫内膜癌的 1 期临床试验

纳入标准：

1. 经活检证实的单独手术后复发的 pMMR EC 或从头开始无法切除的 pMMR EC，外照射放射治疗 (EBRT) 已被确定为合适的治疗方法。 符合条件的肿瘤组织学包括以下：子宫内膜样腺癌、鳞状分化腺癌、粘液性、混合癌、未分化癌、透明细胞腺癌和浆液性腺癌组织学，由来自存档样本的组织或新获得的肿瘤病变核心或切除活检确定. 对于疾病复发超过 6 个月（>6 个月）的患者，必须进行新鲜活检。
2. RECIST 1.1 定义的至少 1.0 cm 大小的可测量疾病在影像学研究中至少有一 (1) 个部位位于骨盆和/或阴道，没有任何盆腔外疾病的病灶（包括主动脉旁区域或腹股沟-股淋巴结）。13
3. 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态必须为 0-2（Karnofsky 评分≥50）。 请参阅附录 A。
4. 患者必须具有 pMMR 肿瘤亚型。

5. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   系统实验室值血液学中性粒细胞绝对计数 (ANC)

   • 1,500 个细胞/mm³ 血小板
   • 100,000 个细胞/mm³ 血红蛋白

   • 9.0 g/dL 肾血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率肾小球滤过率 (GFR) 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 (CrCl)

     ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 CrCl ≥ 40 mL/min 肝血清总胆红素

   • 应根据机构标准计算 2.5 mg/dL a CrCl。
6. 有生育能力的女性参与者（未经过手术绝育或未绝经超过 1 年的女性）应愿意同时使用 2 种节育方法或已手术绝育或在课程中避免异性性行为研究的最后一次研究剂量后至少 120 天。 有关详细信息，请参阅第 4.8 节。
7. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
8. 女性年龄≥18岁。

排除标准：

1. 目前正在或已经参与研究药物研究或在研究治疗首次给药后 4 周内使用研究设备的患者。
2. 错配修复缺陷 (dMMR) 和子宫内膜癌患者。
3. dMMR 和子宫癌肉瘤患者。

4. 患有已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者。

   例外：先前接受过脑转移治疗的患者，包括接受过脑部放射治疗，可以参加，前提是他们稳定（在首次研究治疗之前至少 3 个月没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线） ，没有新的或扩大的脑转移的证据，在研究治疗前至少 28 天未使用类固醇，并且在研究治疗前至少 3 个月未接受过颅内照射。

5. 已知患有正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤的患者。

   例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。

6. 先前使用乐伐替尼、抗程序性细胞死亡-1(PD)-1、抗 PD-L1 或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗。
7. 计划接受阴道近距离放射治疗作为由其主治医师确定的骨盆增强放射疗程的患者。
8. 不允许对阴道、骨盆或腹部进行先前的放射治疗。
9. 不受控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者判断会干扰或限制对研究要求/治疗的依从性的其他严重医疗状况或社会情况.

10. 在研究治疗首次给药前 21 天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。

    注意：在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）和/或需要替代疗法（即甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代）的活动性自身免疫性疾病患者肾上腺或垂体功能不全等的治疗）不被视为全身治疗的一种形式。

11. 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
12. 患者病历中记录的未控制高血压的证据。
13. 根据研究者的判断，已知的精神疾病/病症或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
14. 从预筛选或筛选访视开始到最后一剂研究治疗后的 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕。

15. 患有不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者，其定义如下：

    1. 抗病毒治疗治疗
    2. 入组前 HIV 病毒载量≥400 拷贝/mL。

16. 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染不受控制或慢性乙型肝炎病毒携带者的患者，其定义为：

    1. 乙型肝炎表面抗原反应性（HbsAg 阳性）、检测不到或低 HBV DNA，且 ALT 水平正常且未接受 HBV 治疗
    2. 具有已解决的先前 HBV 感染的血清学证据的个体（即 HBSAg 阴性和抗核心乙型肝炎抗体阳性（抗乙型肝炎核心抗体阳性）
17. 患有未经治疗的活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染或尚未完成其 HCV 抗病毒治疗方案的患者。 有 HCV 感染史的患者，如果其 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平低于定量限，则可以参加本研究。
18. 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗。
19. 患者患有活动性结核分枝杆菌感染（结核病或结核病）。
20. 使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率的 QT 间期 ≥ 480 毫秒。
21. 患者同时接受额外的生物治疗。
22. 决策能力受损的患者。
23. 未从大手术中康复的患者。