脳の廃棄物クリアランスに対する OSA の効果

認知症は、記憶と学習の側面に影響を及ぼす認知機能障害を特徴とする神経変性疾患です。 認知症の病態生理の根底にあるメカニズムはまだ不明ですが、過去 10 年間で、睡眠障害が脳内廃棄物処理に与える悪影響に焦点が当てられてきました。 glymphatic システムは、最近発見された脳全体の血管周囲通路であり、有毒な神経代謝産物 (アミロイドベータ、または Aβ など) を脳から脳脊髄液を介して血液に輸送します。 最近の研究では、睡眠中にグリフ系が特に活発になり、覚醒時と比較して2倍の速さで代謝産物をクリアすることが示されています. 閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) は、断続的な低酸素状態と呼吸の妨げによる睡眠の断片化の期間を特徴とする睡眠障害であり、伝統的に高血圧と認知機能障害の発症に原因として関連付けられてきました。 これに加えて、最近の疫学研究では、OSA が認知症とその前駆状態である軽度認知障害の両方のリスクの増加と関連付けられています。 OSA が慢性的に脳からの Aβ42 の glymphatic クリアランスを損ない、アルツハイマー病を特徴付ける Aβ プラークの形成を促進する可能性があることを示唆する新たな証拠があります。

最近の画期的な研究では、睡眠が妨げられると、アミロイド斑やもつれの原因となる認知症を形成するタンパク質 Aβ やタウなどの脳からの有毒な神経代謝産物のクリアランスが著しく損なわれることが示されています。 これは、OSA などの睡眠障害のある人では、認知症のリスクが高くなる可能性があることを示唆しています。 縦断的研究では、OSA と軽度認知障害および認知症のリスクが 70 ～ 85% 増加することが示されています。

この強い関連性にもかかわらず、OSA 固有のメカニズムの基盤についてはほとんど知られていません。 OSA の睡眠障害がどのように脳の glymphatic クリアランスを阻害するかについては完全には理解されていません。 しかし、OSA は徐波睡眠を阻害し、交感神経活動を大幅に活性化し、特に睡眠中の血圧を上昇させることが知られています。 これらの障害は、次に、独立して glymphatic 機能を阻害することが示されています。 以前の研究では、睡眠中の認知症バイオマーカーのグリンファクリアランスに関与するヒト脳脊髄液 (CSF) をサンプリングしようとしました。 ただし、これらの研究は、侵襲的な CSF サンプリングの必要性によって大幅に制限されていました。 この問題に対処するために、この提案された研究では、新しく利用可能になった高感度の血液ベースの SIMOA アッセイのセットを使用して、重度の OSA の治療を受けた CPAP 離脱を受ける人々のリンパ機能を研究します。 さらに、徐波睡眠、血圧、脳血流の変化を、排泄された神経代謝産物の血中レベルの睡眠-覚醒変化とともに捉えて、OSAの脳洗浄を阻害する病態生理学的メカニズムを定義するために、新しい方法が利用されます。