Влияние ОАС на очистку мозговых отходов

Деменция — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся когнитивной дисфункцией, влияющей на аспекты памяти и обучения. Хотя механизмы, лежащие в основе патофизиологии деменции, до сих пор неясны, в последнее десятилетие основное внимание уделялось неблагоприятному влиянию нарушений сна на удаление отходов мозга через глимфатическую систему. Глимфатическая система представляет собой недавно обнаруженный периваскулярный проход, охватывающий весь мозг, который транспортирует токсичные нейрометаболиты (например, бета-амилоид или Аβ) из головного мозга в кровь через спинномозговую жидкость. Новые исследования показали, что глимфатическая система становится особенно активной во время сна, выводя метаболиты в два раза быстрее по сравнению с бодрствованием. Обструктивное апноэ сна (СОАС), расстройство сна, характеризующееся периодами перемежающейся гипоксии и фрагментации сна из-за затрудненного дыхания, традиционно связывают с развитием гипертонии и когнитивной дисфункции. В дополнение к этому, недавние эпидемиологические исследования также связывают СОАС с повышенным риском как деменции, так и ее продромального состояния — легких когнитивных нарушений. Появляются данные, свидетельствующие о том, что ОАС может хронически нарушать глимфатический клиренс Aβ42 из головного мозга и способствовать образованию бляшек Aβ, характерных для болезни Альцгеймера.

Недавние новаторские исследования показали, что клиренс токсичных нейрометаболитов из мозга, включая белки Aβ и тау, которые формируют деменцию, вызывающую бляшки и клубки, заметно ухудшается при нарушении сна. Это говорит о том, что риск деменции может быть повышен у людей с нарушениями сна, такими как ОАС. Продольные исследования связывают СОАС с повышенным на 70-85% риском легких когнитивных нарушений и деменции.

Несмотря на эту прочную связь, мало что известно о специфических механистических основах OSA. Не совсем понятно, как нарушения сна при СОАС подавляют глиффатический клиренс головного мозга. Однако известно, что ОАС ингибирует медленный сон, сильно активирует симпатическую активность и повышает артериальное давление, особенно во время сна. В свою очередь, было показано, что эти нарушения независимо ингибируют глимфатическую функцию. В предыдущих исследованиях были предприняты попытки взять образцы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) человека, участвующие в глимфатическом клиренсе биомаркеров деменции во время сна. Однако эти исследования были сильно ограничены необходимостью инвазивного забора СМЖ. Чтобы решить эту проблему, в этом предлагаемом исследовании будет использоваться набор недавно доступных высокочувствительных анализов SIMOA на основе крови для изучения лимфатической функции у людей, лечившихся от тяжелого ОАС, которые проходят отмену СРАР. Кроме того, новые методы будут использоваться для регистрации изменений в медленноволновом сне, артериальном давлении и мозговом кровотоке вместе с изменениями уровня выделяемых нейрометаболитов в крови во время сна и бодрствования, чтобы определить патофизиологические механизмы, которые препятствуют очистке мозга при ОАС.