OSA:n vaikutus aivojätteen puhdistumiseen

Dementia on hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on ominaista kognitiivinen toimintahäiriö, joka vaikuttaa muistiin ja oppimiseen. Vaikka dementian patofysiologian taustalla olevat mekanismit ovat vielä epäselviä, viime vuosikymmenen aikana on kiinnitetty huomiota unihäiriöiden haitallisiin vaikutuksiin aivojätteen hävittämiseen glymfaattisen järjestelmän kautta. Glymfaattinen järjestelmä on äskettäin löydetty aivojen laajuinen perivaskulaarinen käytävä, joka kuljettaa myrkyllisiä hermometaboliitteja (esim. amyloidi beeta tai Aβ) aivoista vereen aivo-selkäydinnesteen kautta. Uudemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että glymfaattinen järjestelmä aktivoituu erityisen aktiivisesti unen aikana ja poistaa metaboliitit kaksi kertaa nopeammin kuin valveillaolo. Obstruktiivinen uniapnea (OSA), unihäiriö, jolle on ominaista ajoittainen hypoksia ja unen pirstoutuminen hengityksen estymisestä johtuen, on perinteisesti liitetty kausatiivisesti kohonneen verenpaineen ja kognitiivisten toimintahäiriöiden kehittymiseen. Tämän lisäksi viimeaikaiset epidemiologiset tutkimukset ovat myös yhdistäneet OSA:n lisääntyneeseen riskiin sairastua sekä dementiaan että sen prodromaaliseen tilaan – lievään kognitiiviseen heikentymiseen. On olemassa uusia todisteita, jotka viittaavat siihen, että OSA saattaa kroonisesti heikentää Aβ42:n glymfaattista puhdistumaa aivoista ja helpottaa Alzheimerin taudille ominaisten Aβ-plakkien muodostumista.

Viimeaikainen uraauurtava tutkimus on osoittanut, että myrkyllisten neurometaboliittien poistuminen aivoista, mukaan lukien Aβ- ja tau-proteiinit, jotka muodostavat dementiaa aiheuttavia plakkeja ja sotkuja, heikkenevät huomattavasti, kun uni on häiriintynyt. Tämä viittaa siihen, että dementian riski voi kasvaa ihmisillä, joilla on unihäiriöitä, kuten OSA. Pitkittäistutkimukset ovat yhdistäneet OSA:n 70–85 % lisääntyneeseen riskiin lievään kognitiiviseen heikentymiseen ja dementiaan.

Tästä vahvasta yhteydestä huolimatta OSA-spesifisistä mekanistisista perusteista tiedetään vähän. Ei täysin ymmärretä, kuinka OSA:n unihäiriöt estävät aivojen glymfaattista puhdistumaa. Tiedetään kuitenkin, että OSA estää hitaan aallon unta, aktivoi syvästi sympaattista toimintaa ja nostaa verenpainetta - erityisesti unen aikana. Näiden häiriöiden on puolestaan ​​osoitettu itsenäisesti estävän glymfaattista toimintaa. Aiemmissa tutkimuksissa on yritetty ottaa näytteitä ihmisen aivo-selkäydinnesteestä (CSF), joka osallistuu glumfaattiseen puhdistumaan dementian biomarkkereiden varalta unen aikana. Näitä tutkimuksia rajoitti kuitenkin ankarasti invasiivisen CSF-näytteenoton tarve. Tämän ongelman ratkaisemiseksi tässä ehdotetussa tutkimuksessa käytetään joukkoa uusia, erittäin herkkiä veripohjaisia ​​SIMOA-määrityksiä glymfaattisen toiminnan tutkimiseksi ihmisillä, joita hoidetaan vaikean OSA:n vuoksi ja joille tehdään CPAP-vieroitus. Lisäksi hyödynnetään uusia menetelmiä hitaan aallon unen, verenpaineen ja aivojen verenkierron muutosten sekä erittyneiden hermometaboliittien veren pitoisuuksien uni-valvemuutosten kuvaamiseksi, jotta voidaan määrittää patofysiologiset mekanismit, jotka estävät aivojen puhdistamista OSA:ssa.