Die Wirkung von OSA auf die Beseitigung von Hirnabfällen

Demenz ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch eine kognitive Dysfunktion gekennzeichnet ist, die Aspekte des Gedächtnisses und des Lernens beeinträchtigt. Obwohl die Mechanismen, die der Pathophysiologie der Demenz zugrunde liegen, noch unklar sind, konzentrierte man sich in den letzten zehn Jahren auf die negativen Auswirkungen von Schlafstörungen auf die Abfallentsorgung des Gehirns über das glymphatische System. Das glymphatische System ist ein kürzlich entdeckter gehirnweiter perivaskulärer Durchgang, der toxische Neurometaboliten (z. B. Amyloid Beta oder Aβ) aus dem Gehirn über die Zerebrospinalflüssigkeit ins Blut transportiert. Neuere Forschungen haben gezeigt, dass das glymphatische System im Schlaf besonders aktiv wird und Stoffwechselprodukte doppelt so schnell abbaut wie im Wachzustand. Obstruktive Schlafapnoe (OSA), eine Schlafstörung, die durch Perioden intermittierender Hypoxie und Schlaffragmentierung aufgrund von Atembehinderung gekennzeichnet ist, wurde traditionell ursächlich mit der Entwicklung von Bluthochdruck und kognitiver Dysfunktion in Verbindung gebracht. Darüber hinaus haben neuere epidemiologische Studien OSA mit einem erhöhten Risiko sowohl für Demenz als auch für ihren prodromalen Zustand – leichte kognitive Beeinträchtigung – in Verbindung gebracht. Es gibt Hinweise darauf, dass OSA die glymphatische Clearance von Aβ42 aus dem Gehirn chronisch beeinträchtigen und die Bildung von Aβ-Plaques erleichtern könnte, die für die Alzheimer-Krankheit charakteristisch sind.

Jüngste bahnbrechende Forschungen haben gezeigt, dass die Ausscheidung von toxischen Neurometaboliten aus dem Gehirn, einschließlich der Proteine ​​Aβ und Tau, die Demenz bilden und Plaques und Verwicklungen verursachen, deutlich beeinträchtigt ist, wenn der Schlaf gestört ist. Dies deutet darauf hin, dass das Demenzrisiko bei Menschen mit Schlafstörungen wie OSA erhöht sein kann. Längsschnittstudien haben OSA mit einem um 70-85 % erhöhten Risiko für leichte kognitive Beeinträchtigungen und Demenz in Verbindung gebracht.

Trotz dieser starken Verbindung ist wenig über die OSA-spezifischen mechanistischen Grundlagen bekannt. Es ist nicht vollständig geklärt, wie Schlafstörungen bei OSA die glymphatische Clearance des Gehirns hemmen. Es ist jedoch bekannt, dass OSA den Slow-Wave-Schlaf hemmt, die sympathische Aktivität stark aktiviert und den Blutdruck erhöht – insbesondere während des Schlafs. Es wurde wiederum gezeigt, dass diese Störungen unabhängig voneinander die glymphatische Funktion hemmen. Frühere Studien haben versucht, menschliche Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) zu entnehmen, die an der glymphatischen Clearance für Demenz-Biomarker während des Schlafs beteiligt ist. Diese Studien waren jedoch durch die Notwendigkeit einer invasiven Liquorprobenahme stark eingeschränkt. Um dieses Problem anzugehen, wird diese vorgeschlagene Studie eine Reihe neu verfügbarer, hochempfindlicher blutbasierter SIMOA-Assays verwenden, um die glymphatische Funktion bei Personen zu untersuchen, die wegen schwerer OSA behandelt werden und sich einem CPAP-Entzug unterziehen. Darüber hinaus werden neuartige Methoden eingesetzt, um Änderungen im Slow-Wave-Schlaf, Blutdruck und Gehirnblutfluss zusammen mit Schlaf-Wach-Änderungen der Blutspiegel von ausgeschiedenen Neurometaboliten zu erfassen, um die pathophysiologischen Mechanismen zu definieren, die die Gehirnreinigung bei OSA hemmen.