Het effect van OSA op het opruimen van hersenafval

Dementie is een neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door cognitieve stoornissen die aspecten van geheugen en leren aantasten. Hoewel de mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathofysiologie van dementie nog steeds onduidelijk zijn, is er de afgelopen tien jaar veel aandacht geweest voor de nadelige invloed van slaapstoornissen op de afvoer van hersenafval via het glymfatische systeem. Het glymfatische systeem is een recent ontdekte hersenbrede perivasculaire doorgang die toxische neuro-metabolieten (bijv.: amyloïde beta of Aβ) uit de hersenen naar het bloed transporteert via het hersenvocht. Nieuwer onderzoek heeft aangetoond dat het glymfatische systeem bijzonder actief wordt tijdens de slaap, waarbij metabolieten twee keer zo snel worden opgeruimd als wanneer men wakker is. Obstructieve slaapapneu (OSA), een slaapstoornis die wordt gekenmerkt door periodes van intermitterende hypoxie en slaapfragmentatie als gevolg van belemmerde ademhaling, wordt traditioneel in verband gebracht met de ontwikkeling van hypertensie en cognitieve disfunctie. Daarnaast hebben recente epidemiologische studies OSA ook in verband gebracht met een verhoogd risico op zowel dementie als de prodromale toestand ervan - milde cognitieve stoornissen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat OSA de glymfatische klaring van Aβ42 uit de hersenen chronisch zou kunnen belemmeren en de vorming van Aβ-plaques die de ziekte van Alzheimer kenmerken, zou kunnen vergemakkelijken.

Recent baanbrekend onderzoek heeft aangetoond dat de klaring van toxische neuro-metabolieten uit de hersenen, waaronder de eiwitten Aβ en tau die dementie vormen en plaques en klitten veroorzaken, duidelijk wordt belemmerd wanneer de slaap wordt verstoord. Dit suggereert dat het risico op dementie verhoogd kan zijn bij mensen met slaapstoornissen zoals OSA. Longitudinale studies hebben OSA in verband gebracht met een 70-85% verhoogd risico op milde cognitieve stoornissen en dementie.

Ondanks deze sterke link is er weinig bekend over de OSA-specifieke mechanistische onderbouwing. Het is niet volledig duidelijk hoe slaapstoornissen bij OSA de glymfatische klaring van de hersenen remmen. Het is echter bekend dat OSA de langzame slaap remt, de sympathische activiteit sterk activeert en de bloeddruk verhoogt, vooral tijdens de slaap. Van deze stoornissen is op hun beurt aangetoond dat ze de glymfatische functie onafhankelijk remmen. Eerdere studies hebben geprobeerd menselijke cerebrospinale vloeistof (CSF) te bemonsteren die betrokken is bij glymfatische klaring voor biomarkers voor dementie tijdens de slaap. Deze onderzoeken werden echter ernstig beperkt door de noodzaak van invasieve CSF-bemonstering. Om dit probleem aan te pakken, zal deze voorgestelde studie een reeks nieuw beschikbare, zeer gevoelige op bloed gebaseerde SIMOA-assays gebruiken om de glymfatische functie te bestuderen bij mensen die worden behandeld voor ernstige OSA en die CPAP-ontwenning ondergaan. Verder zullen nieuwe methodes worden gebruikt om veranderingen in slow wave sleep, bloeddruk en hersendoorbloeding vast te leggen, samen met slaap-waakveranderingen in bloedniveaus van uitgescheiden neuro-metabolieten om de pathofysiologische mechanismen te definiëren die hersenreiniging bij OSA remmen.