El efecto de la AOS en la eliminación de desechos cerebrales

La demencia es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por una disfunción cognitiva que afecta aspectos de la memoria y el aprendizaje. Aunque los mecanismos que subyacen a la fisiopatología de la demencia aún no están claros, en la última década se ha centrado en el impacto adverso de la alteración del sueño en la eliminación de desechos cerebrales a través del sistema glinfático. El sistema glinfático es un pasaje perivascular en todo el cerebro descubierto recientemente que transporta neurometabolitos tóxicos (por ejemplo, amiloide beta o Aβ) fuera del cerebro a la sangre a través del líquido cefalorraquídeo. Investigaciones más recientes han demostrado que el sistema glinfático se vuelve particularmente activo durante el sueño, eliminando metabolitos dos veces más rápido en comparación con la vigilia. La apnea obstructiva del sueño (AOS), un trastorno del sueño caracterizado por períodos de hipoxia intermitente y fragmentación del sueño debido a la obstrucción de la respiración, tradicionalmente se ha relacionado causalmente con el desarrollo de hipertensión y disfunción cognitiva. Además de esto, estudios epidemiológicos recientes también han relacionado la AOS con un mayor riesgo tanto de demencia como de su estado prodrómico: deterioro cognitivo leve. Hay evidencia emergente que sugiere que la AOS podría afectar de forma crónica la eliminación glifática de Aβ42 del cerebro y facilitar la formación de placas de Aβ que caracterizan la enfermedad de Alzheimer.

Investigaciones pioneras recientes han demostrado que la eliminación de neurometabolitos tóxicos del cerebro, incluidas las proteínas Aβ y tau que forman placas y ovillos que causan demencia, se ve notablemente afectada cuando se interrumpe el sueño. Esto sugiere que el riesgo de demencia puede aumentar en personas con trastornos del sueño como la AOS. Los estudios longitudinales han relacionado la AOS con un riesgo 70-85% mayor de deterioro cognitivo leve y demencia.

A pesar de este fuerte vínculo, se sabe poco sobre los fundamentos mecánicos específicos de la AOS. No se entiende por completo cómo la alteración del sueño en la AOS inhibe la depuración glifática del cerebro. Sin embargo, se sabe que la AOS inhibe el sueño de ondas lentas, activa profundamente la actividad simpática y eleva la presión arterial, particularmente durante el sueño. A su vez, se ha demostrado que estas alteraciones inhiben de forma independiente la función glifática. Estudios previos han intentado tomar muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) humano involucrado en la eliminación glifática de biomarcadores de demencia durante el sueño. Sin embargo, estos estudios estuvieron severamente limitados por la necesidad de muestreo de LCR invasivo. Para abordar este problema, este estudio propuesto utilizará un conjunto de ensayos SIMOA basados ​​en sangre altamente sensibles y recién disponibles para estudiar la función glifática en personas tratadas por OSA grave que se someten a la retirada de CPAP. Además, se utilizarán métodos novedosos para capturar los cambios en el sueño de ondas lentas, la presión arterial y el flujo sanguíneo cerebral junto con los cambios de sueño y vigilia en los niveles sanguíneos de neurometabolitos excretados para definir los mecanismos fisiopatológicos que inhiben la limpieza cerebral en la AOS.