O efeito da AOS na eliminação de resíduos cerebrais

A demência é uma doença neurodegenerativa caracterizada por disfunção cognitiva que afeta aspectos da memória e da aprendizagem. Embora os mecanismos subjacentes à fisiopatologia da demência ainda não estejam claros, na última década tem havido um foco no impacto adverso do distúrbio do sono na eliminação de resíduos cerebrais por meio do sistema glinfático. O sistema glinfático é uma passagem perivascular recentemente descoberta em todo o cérebro que transporta neurometabólitos tóxicos (por exemplo: beta-amilóide ou Aβ) do cérebro para o sangue através do líquido cefalorraquidiano. Pesquisas mais recentes mostraram que o sistema glinfático se torna particularmente ativo durante o sono, eliminando metabólitos duas vezes mais rápido em comparação com a vigília. A apneia obstrutiva do sono (OSA), um distúrbio do sono caracterizado por períodos de hipóxia intermitente e fragmentação do sono devido à respiração obstruída, tem sido tradicionalmente associada ao desenvolvimento de hipertensão e disfunção cognitiva. Além disso, estudos epidemiológicos recentes também associaram a OSA a um risco aumentado de demência e seu estado prodrômico - comprometimento cognitivo leve. Há evidências emergentes que sugerem que a OSA pode prejudicar cronicamente a depuração glinfática de Aβ42 do cérebro e facilitar a formação de placas de Aβ que caracterizam a doença de Alzheimer.

Pesquisas recentes e inovadoras mostraram que a eliminação de neurometabólitos tóxicos do cérebro, incluindo as proteínas Aβ e tau, que formam placas e emaranhados causadores de demência, é marcadamente prejudicada quando o sono é perturbado. Isso sugere que o risco de demência pode ser aumentado em pessoas com distúrbios do sono, como AOS. Estudos longitudinais associaram a AOS a um aumento de 70 a 85% no risco de comprometimento cognitivo leve e demência.

Apesar desta forte ligação, pouco se sabe sobre os fundamentos mecanísticos específicos da OSA. Não é totalmente compreendido como os distúrbios do sono na AOS inibem a depuração glifática cerebral. No entanto, sabe-se que a AOS inibe o sono de ondas lentas, ativa profundamente a atividade simpática e eleva a pressão arterial - particularmente durante o sono. Esses distúrbios, por sua vez, demonstraram inibir independentemente a função glinfática. Estudos anteriores tentaram coletar amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) humano envolvido na depuração glinfática para biomarcadores de demência durante o sono. No entanto, esses estudos foram severamente limitados pela necessidade de amostragem invasiva do LCR. Para resolver este problema, este estudo proposto usará um conjunto de ensaios SIMOA baseados em sangue altamente sensíveis recentemente disponíveis para estudar a função glinfática em pessoas tratadas para OSA grave que se submetem à retirada do CPAP. Além disso, novos métodos serão utilizados para capturar alterações no sono de ondas lentas, pressão arterial e fluxo sanguíneo cerebral, juntamente com alterações sono-vigília nos níveis sanguíneos de neurometabólitos excretados para definir os mecanismos fisiopatológicos que inibem a limpeza cerebral na AOS.