OSA가 뇌 노폐물 제거에 미치는 영향

치매는 기억과 학습의 측면에 영향을 미치는 인지 기능 장애를 특징으로 하는 신경퇴행성 질환입니다. 치매의 병태생리학의 기초가 되는 메커니즘은 여전히 ​​불분명하지만, 지난 10년 동안 수면 장애가 글림프 시스템을 통한 뇌 폐기물 처리에 미치는 악영향에 초점이 맞춰져 왔습니다. 글림프 시스템은 독성 신경 대사 산물(예: 아밀로이드 베타 또는 Aβ)을 뇌에서 뇌척수액을 통해 혈액으로 운반하는 최근에 발견된 뇌 전체 혈관주위 통로입니다. 최신 연구에 따르면 글림프 시스템은 수면 중에 특히 활성화되어 각성 상태에 비해 대사 물질을 두 배 빠르게 제거합니다. 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 간헐적인 저산소증과 호흡 방해로 인한 수면 분열을 특징으로 하는 수면 장애로, 전통적으로 고혈압 및 인지 기능 장애의 발병과 관련이 있습니다. 이에 더해, 최근의 역학 연구는 OSA를 치매 및 그 전구 상태(경도 인지 장애)의 위험 증가와 연관시켰습니다. OSA가 뇌에서 Aβ42의 글림프 제거를 만성적으로 손상시키고 알츠하이머병을 특징짓는 Aβ 플라크의 형성을 촉진할 수 있음을 시사하는 새로운 증거가 있습니다.

최근의 획기적인 연구는 수면이 방해받을 때 플라크와 엉킴을 유발하는 치매를 형성하는 단백질 Aβ 및 타우를 포함하여 뇌에서 독성 신경 대사 산물의 제거가 현저하게 손상되는 것으로 나타났습니다. 이는 OSA와 같은 수면 장애가 있는 사람에게서 치매 위험이 증가할 수 있음을 시사합니다. 종단적 연구는 OSA를 경미한 인지 장애 및 치매에 대한 70-85% 증가된 위험과 연관시켰습니다.

이러한 강력한 연결에도 불구하고 OSA 관련 기계론적 토대에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. OSA의 수면 장애가 어떻게 뇌 글림프 클리어런스를 억제하는지 완전히 이해되지 않았습니다. 그러나 OSA는 서파수면(slow wave sleep)을 억제하고, 교감신경 활동을 크게 활성화시키며, 특히 수면 중에 혈압을 상승시키는 것으로 알려져 있습니다. 차례로 이러한 교란은 글림프 기능을 독립적으로 억제하는 것으로 나타났습니다. 이전 연구에서는 수면 중 치매 바이오마커에 대한 글림프 클리어런스와 관련된 인간 뇌척수액(CSF)을 샘플링하려고 시도했습니다. 그러나 이러한 연구는 침습적 CSF 샘플링의 필요성으로 인해 심각하게 제한되었습니다. 이 문제를 해결하기 위해 이 제안된 연구는 CPAP 철수를 겪은 중증 OSA 치료를 받은 사람들의 글림프 기능을 연구하기 위해 새롭게 사용 가능한 고감도 혈액 기반 SIMOA 분석 세트를 사용할 것입니다. 또한, OSA에서 뇌 청소를 억제하는 병태생리학적 메커니즘을 정의하기 위해 배설된 신경 대사 산물의 혈중 수준에서 수면-각성 변화와 함께 서파 수면, 혈압 및 뇌 혈류의 변화를 포착하는 데 새로운 방법이 활용될 것입니다.