Vliv OSA na odstraňování mozkového odpadu

Demence je neurodegenerativní onemocnění charakterizované kognitivní dysfunkcí ovlivňující aspekty paměti a učení. Ačkoli mechanismy, které jsou základem patofyziologie demence, jsou stále nejasné, v posledním desetiletí se pozornost zaměřila na nepříznivý dopad poruch spánku na odstraňování mozkových odpadů prostřednictvím glymfatického systému. Glymfatický systém je nedávno objevený perivaskulární kanál v celém mozku, který transportuje toxické neurometabolity (např.: amyloid beta nebo Ap) z mozku do krve prostřednictvím mozkomíšního moku. Novější výzkumy ukázaly, že glymfatický systém se stává zvláště aktivním během spánku a odstraňuje metabolity dvakrát rychleji než při bdění. Obstrukční spánková apnoe (OSA), spánková porucha charakterizovaná periodami intermitentní hypoxie a fragmentace spánku v důsledku obstrukčního dýchání, je tradičně kauzálně spojována s rozvojem hypertenze a kognitivní dysfunkce. Kromě toho nedávné epidemiologické studie také spojují OSA se zvýšeným rizikem jak demence, tak jejího prodromálního stavu – mírné kognitivní poruchy. Objevují se důkazy, které naznačují, že OSA by mohla chronicky zhoršit glymfatickou clearance Ap42 z mozku a usnadnit tvorbu Ap plaků, které charakterizují Alzheimerovu chorobu.

Nedávný převratný výzkum ukázal, že odstraňování toxických neurometabolitů z mozku, včetně proteinů Aβ a tau, které tvoří demenci způsobující plaky a zamotání, je výrazně narušeno, když je spánek narušen. To naznačuje, že riziko demence může být zvýšené u lidí s poruchami spánku, jako je OSA. Longitudinální studie spojily OSA se 70-85% zvýšeným rizikem mírné kognitivní poruchy a demence.

Navzdory této silné vazbě je o mechanistických základech specifických pro OSA známo jen málo. Není zcela pochopeno, jak poruchy spánku u OSA inhibují mozkovou glymfatickou clearance. Je však známo, že OSA inhibuje spánek s pomalými vlnami, hluboce aktivuje aktivitu sympatiku a zvyšuje krevní tlak - zejména během spánku. Ukázalo se, že tyto poruchy nezávisle inhibují glymfatickou funkci. Předchozí studie se pokoušely odebrat vzorky lidského mozkomíšního moku (CSF), který se podílí na glymfatické clearance pro biomarkery demence během spánku. Tyto studie však byly značně omezeny potřebou invazivního odběru vzorků CSF. K řešení tohoto problému bude tato navrhovaná studie používat sadu nově dostupných, vysoce citlivých krevních testů SIMOA ke studiu glymfatické funkce u lidí léčených pro těžkou OSA, kteří podstoupí vysazení CPAP. Dále budou využity nové metody k zachycení změn pomalého spánku, krevního tlaku a průtoku krve mozkem spolu se změnami v hladině vylučovaných neurometabolitů mezi spánek a bděním k definování patofyziologických mechanismů, které inhibují čištění mozku u OSA.