L'effet de l'AOS sur l'élimination des déchets cérébraux

La démence est une maladie neurodégénérative caractérisée par un dysfonctionnement cognitif affectant certains aspects de la mémoire et de l'apprentissage. Bien que les mécanismes qui sous-tendent la physiopathologie de la démence ne soient pas encore clairs, au cours de la dernière décennie, l'accent a été mis sur l'impact négatif des troubles du sommeil sur l'élimination des déchets cérébraux via le système glymphatique. Le système glymphatique est un passage périvasculaire à l'échelle du cerveau récemment découvert qui transporte les neuro-métabolites toxiques (par exemple : bêta-amyloïde, ou Aβ) du cerveau vers le sang via le liquide céphalo-rachidien. Des recherches plus récentes ont montré que le système glymphatique devient particulièrement actif pendant le sommeil, éliminant les métabolites deux fois plus vite qu'à l'état de veille. L'apnée obstructive du sommeil (AOS), un trouble du sommeil caractérisé par des périodes d'hypoxie intermittente et de fragmentation du sommeil en raison d'une respiration obstruée, a traditionnellement été liée de manière causale au développement de l'hypertension et d'un dysfonctionnement cognitif. De plus, des études épidémiologiques récentes ont également lié l'AOS à un risque accru de démence et de son état prodromique - une déficience cognitive légère. De nouvelles preuves suggèrent que l'OSA pourrait altérer de manière chronique la clairance glymphatique de l'Aβ42 du cerveau et faciliter la formation de plaques d'Aβ qui caractérisent la maladie d'Alzheimer.

Des recherches révolutionnaires récentes ont montré que la clairance des neurométabolites toxiques du cerveau, y compris les protéines Aβ et tau qui forment la démence provoquant des plaques et des enchevêtrements, est nettement altérée lorsque le sommeil est perturbé. Cela suggère que le risque de démence peut être accru chez les personnes souffrant de troubles du sommeil tels que le SAOS. Des études longitudinales ont établi un lien entre l'OSA et un risque accru de 70 à 85 % de troubles cognitifs légers et de démence.

Malgré ce lien fort, on sait peu de choses sur les fondements mécanistes spécifiques à l'OSA. On ne comprend pas entièrement comment les troubles du sommeil dans l'AOS inhibent la clairance glymphatique cérébrale. Cependant, on sait que l'OSA inhibe le sommeil à ondes lentes, active profondément l'activité sympathique et élève la tension artérielle - en particulier pendant le sommeil. Ces perturbations se sont à leur tour avérées inhiber indépendamment la fonction glymphatique. Des études antérieures ont tenté d'échantillonner le liquide céphalo-rachidien humain (LCR) impliqué dans la clairance glymphatique des biomarqueurs de la démence pendant le sommeil. Cependant, ces études ont été sévèrement limitées par la nécessité d'un prélèvement invasif de LCR. Pour résoudre ce problème, cette étude proposée utilisera un ensemble de tests SIMOA à base de sang nouvellement disponibles et très sensibles pour étudier la fonction glymphatique chez les personnes traitées pour un OSA sévère qui subissent un sevrage CPAP. De plus, de nouvelles méthodes seront utilisées pour capturer les changements dans le sommeil à ondes lentes, la pression artérielle et le flux sanguin cérébral ainsi que les changements sommeil-éveil dans les taux sanguins de neuro-métabolites excrétés afin de définir les mécanismes physiopathologiques qui inhibent le nettoyage du cerveau dans l'OSA.