Effekten af ​​OSA på hjerneaffaldsrensning

Demens er en neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved kognitiv dysfunktion, der påvirker aspekter af hukommelse og indlæring. Selvom de mekanismer, der ligger til grund for demensens patofysiologi, stadig er uklare, har der i det seneste årti været fokus på den negative indvirkning af søvnforstyrrelser på hjernens affaldsbortskaffelse via det glymphatiske system. Det glymphatiske system er en for nylig opdaget hjerneomfattende perivaskulær passage, der transporterer toksiske neurometabolitter (f.eks.: amyloid beta eller Aβ) ud af hjernen til blodet via cerebrospinalvæsken. Nyere forskning har vist, at det glymphatiske system bliver særligt aktivt under søvn og fjerner metabolitter dobbelt så hurtigt sammenlignet med vågenhed. Obstruktiv søvnapnø (OSA), en søvnforstyrrelse karakteriseret ved perioder med periodisk hypoxi og søvnfragmentering på grund af blokeret vejrtrækning, har traditionelt været kausativt forbundet med udviklingen af ​​hypertension og kognitiv dysfunktion. Ud over dette har nyere epidemiologiske undersøgelser også forbundet OSA med en øget risiko for både demens og dens prodromale tilstand - mild kognitiv svækkelse. Der er nye beviser, der tyder på, at OSA kronisk kan forringe glymphatisk clearance af Aβ42 fra hjernen og lette dannelsen af ​​Aβ-plakker, der karakteriserer Alzheimers sygdom.

Nylig banebrydende forskning har vist, at clearance af toksiske neurometabolitter fra hjernen, herunder proteinerne Aβ og tau, der danner demens, der forårsager plak og sammenfiltring, er markant forringet, når søvnen forstyrres. Dette tyder på, at risikoen for demens kan være øget hos mennesker med søvnforstyrrelser såsom OSA. Longitudinelle undersøgelser har forbundet OSA med en 70-85% øget risiko for mild kognitiv svækkelse og demens.

På trods af denne stærke forbindelse er der lidt kendt om den OSA-specifikke mekanistiske underbygning. Det er ikke fuldt ud forstået, hvordan søvnforstyrrelser i OSA hæmmer hjernens glymfatiske clearance. Det er dog kendt, at OSA hæmmer langsom bølgesøvn, dybt aktiverer sympatisk aktivitet og forhøjer blodtrykket - især under søvn. Disse forstyrrelser har til gengæld vist sig uafhængigt at hæmme glymphatisk funktion. Tidligere undersøgelser har forsøgt at prøve human cerebrospinalvæske (CSF) involveret i glymphatisk clearance for demensbiomarkører under søvn. Disse undersøgelser var imidlertid stærkt begrænset af behovet for invasiv CSF-prøvetagning. For at løse dette problem vil denne foreslåede undersøgelse bruge et sæt nyligt tilgængelige, meget følsomme blodbaserede SIMOA-assays til at studere glymphatisk funktion hos mennesker behandlet for svær OSA, som gennemgår CPAP-abstinenser. Endvidere vil nye metoder blive brugt til at fange ændringer i langsom bølgesøvn, blodtryk og hjerneblodstrømning sammen med søvnvågne ændringer i blodniveauer af udskilte neurometabolitter for at definere de patofysiologiske mekanismer, der hæmmer hjernerensning i OSA.