L'effetto dell'OSA sulla rimozione dei rifiuti cerebrali

La demenza è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da disfunzione cognitiva che colpisce aspetti della memoria e dell'apprendimento. Sebbene i meccanismi alla base della fisiopatologia della demenza non siano ancora chiari, nell'ultimo decennio ci si è concentrati sull'impatto negativo dei disturbi del sonno sullo smaltimento dei rifiuti cerebrali attraverso il sistema glinfatico. Il sistema glinfatico è un passaggio perivascolare dell'intero cervello scoperto di recente che trasporta i neuro-metaboliti tossici (ad esempio: amiloide-beta o Aβ) dal cervello al sangue attraverso il liquido cerebrospinale. Ricerche più recenti hanno dimostrato che il sistema glinfatico diventa particolarmente attivo durante il sonno, eliminando i metaboliti due volte più velocemente rispetto alla veglia. L'apnea ostruttiva del sonno (OSA), un disturbo del sonno caratterizzato da periodi di ipossia intermittente e frammentazione del sonno a causa della respirazione ostruita, è stata tradizionalmente collegata in modo causale allo sviluppo di ipertensione e disfunzione cognitiva. Oltre a ciò, recenti studi epidemiologici hanno anche collegato l'OSA a un aumentato rischio sia di demenza che del suo stato prodromico - lieve deterioramento cognitivo. Vi sono prove emergenti che suggeriscono che l'OSA potrebbe compromettere cronicamente la clearance glinfatica dell'Aβ42 dal cervello e facilitare la formazione di placche Aβ che caratterizzano la malattia di Alzheimer.

Recenti ricerche innovative hanno dimostrato che l'eliminazione dei neuro-metaboliti tossici dal cervello, comprese le proteine ​​Aβ e tau che formano la demenza causando placche e grovigli, è notevolmente compromessa quando il sonno è disturbato. Ciò suggerisce che il rischio di demenza può essere aumentato nelle persone con disturbi del sonno come l'OSA. Studi longitudinali hanno collegato l'OSA con un aumento del rischio del 70-85% di decadimento cognitivo lieve e demenza.

Nonostante questo forte legame, si sa poco delle basi meccanicistiche specifiche dell'OSA. Non è del tutto chiaro come i disturbi del sonno nell'OSA inibiscano la clearance glinfatica cerebrale. Tuttavia, è noto che l'OSA inibisce il sonno ad onde lente, attiva profondamente l'attività simpatica ed eleva la pressione sanguigna, in particolare durante il sonno. Questi disturbi hanno, a loro volta, dimostrato di inibire in modo indipendente la funzione glinfatica. Precedenti studi hanno tentato di campionare il liquido cerebrospinale umano (CSF) coinvolto nella clearance glinfatica per i biomarcatori della demenza durante il sonno. Tuttavia, questi studi erano fortemente limitati dalla necessità di un campionamento invasivo del liquido cerebrospinale. Per affrontare questo problema, questo studio proposto utilizzerà una serie di test SIMOA basati su sangue altamente sensibili recentemente disponibili per studiare la funzione glinfatica nelle persone trattate per OSA grave che si sottopongono alla sospensione della CPAP. Inoltre, verranno utilizzati nuovi metodi per catturare i cambiamenti nel sonno ad onde lente, nella pressione sanguigna e nel flusso sanguigno cerebrale insieme ai cambiamenti sonno-veglia nei livelli ematici dei neuro-metaboliti escreti per definire i meccanismi fisiopatologici che inibiscono la pulizia del cervello nell'OSA.