Az OSA hatása az agyhulladék eltávolítására

A demencia egy neurodegeneratív betegség, amelyet kognitív diszfunkció jellemez, amely befolyásolja a memóriát és a tanulást. Bár a demencia patofiziológiájának hátterében álló mechanizmusok még mindig tisztázatlanok, az elmúlt évtizedben az alvászavarok káros hatásaira helyezték a hangsúlyt az agyhulladék-elhelyezésre a glimfarendszeren keresztül. A glimphaticus rendszer egy nemrégiben felfedezett, az agy egészére kiterjedő perivaszkuláris járat, amely a toxikus neuro-metabolitokat (például: béta-amiloidot vagy Aβ-t) szállítja az agyból a vérbe a cerebrospinális folyadékon keresztül. Az újabb kutatások kimutatták, hogy a glimfarendszer különösen aktív alvás közben válik, és kétszer gyorsabban üríti ki a metabolitokat, mint az ébrenlétnél. Az obstruktív alvási apnoét (OSA), egy alvászavart, amelyet időszakos hipoxiás időszakok és a légzési akadályok miatti alvás fragmentáció jellemez, hagyományosan okozati összefüggésben áll a magas vérnyomás és a kognitív diszfunkció kialakulásával. Ezen túlmenően a közelmúltban végzett epidemiológiai tanulmányok az OSA-t a demencia és annak prodromális állapotának – enyhe kognitív károsodásának – fokozott kockázatával is összefüggésbe hozzák. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az OSA krónikusan károsíthatja az Aβ42 glimfatikus kiürülését az agyból, és elősegítheti az Alzheimer-kórra jellemző Aβ plakkok képződését.

A közelmúltban úttörő kutatások kimutatták, hogy a toxikus neuro-metabolitok agyból való kiürülése, beleértve az Aβ és tau fehérjéket, amelyek plakkokat és gubancokat okozó demenciát képeznek, jelentősen leromlik, ha az alvás megzavarodik. Ez azt sugallja, hogy a demencia kockázata megnőhet az olyan alvászavarban szenvedőknél, mint az OSA. A longitudinális vizsgálatok összefüggésbe hozták az OSA-t az enyhe kognitív károsodás és a demencia 70-85%-kal megnövekedett kockázatával.

Az erős kapcsolat ellenére keveset tudunk az OSA-specifikus mechanikai alapokról. Nem teljesen ismert, hogy az OSA alvászavarai hogyan gátolják az agy glimphatica clearance-ét. Ismeretes azonban, hogy az OSA gátolja a lassú hullámú alvást, mélyen aktiválja a szimpatikus aktivitást, és emeli a vérnyomást – különösen alvás közben. Ezekről a zavarokról viszont kimutatták, hogy egymástól függetlenül gátolják a glimfafunkciót. Korábbi tanulmányok megpróbálták mintát venni a humán cerebrospinális folyadékból (CSF), amely részt vesz a glimfatikus clearance-ben az alvás közbeni demencia biomarkereinek kimutatására. Ezeket a vizsgálatokat azonban erősen korlátozta az invazív CSF-mintavétel szükségessége. A probléma megoldása érdekében ez a javasolt tanulmány egy sor újonnan elérhető, nagyon érzékeny véralapú SIMOA-tesztet használ a glimfafunkció vizsgálatára olyan súlyos OSA miatt kezelt betegeknél, akiknél CPAP-elvonás történik. Továbbá új módszereket fognak alkalmazni a lassú hullámú alvás, a vérnyomás és az agyi véráramlás változásainak, valamint a kiürült neurometabolitok vérszintjének alvás-ébrenléti változásainak rögzítésére, hogy meghatározzák azokat a patofiziológiai mechanizmusokat, amelyek gátolják az agy tisztítását OSA-ban.