Effekten av OSA på fjerning av hjerneavfall

Demens er en nevrodegenerativ sykdom karakterisert ved kognitiv dysfunksjon som påvirker aspekter ved hukommelse og læring. Selv om mekanismene som ligger til grunn for patofysiologien til demens fortsatt er uklare, har det i løpet av det siste tiåret vært fokus på den negative virkningen av søvnforstyrrelser på avfallshåndtering i hjernen via det glymphatiske systemet. Det glymphatiske systemet er en nylig oppdaget hjerneomfattende perivaskulær passasje som transporterer giftige nevro-metabolitter (f.eks.: amyloid beta eller Aβ) ut av hjernen til blodet via cerebrospinalvæsken. Nyere forskning har vist at det glymphatiske systemet blir spesielt aktivt under søvn, og fjerner metabolitter dobbelt så raskt sammenlignet med våkenhet. Obstruktiv søvnapné (OSA), en søvnforstyrrelse preget av perioder med periodisk hypoksi og søvnfragmentering på grunn av hindret pust, har tradisjonelt vært kausativt knyttet til utvikling av hypertensjon og kognitiv dysfunksjon. I tillegg til dette har nyere epidemiologiske studier også knyttet OSA til en økt risiko for både demens og dens prodromale tilstand - mild kognitiv svikt. Det er nye bevis som tyder på at OSA kronisk kan svekke glymphatisk clearance av Aβ42 fra hjernen og lette dannelsen av Aβ-plakk som karakteriserer Alzheimers sykdom.

Nylig banebrytende forskning har vist at fjerning av giftige nevro-metabolitter fra hjernen, inkludert proteinene Aβ og tau, som danner demens som forårsaker plakk og floker, blir betydelig svekket når søvnen forstyrres. Dette tyder på at demensrisiko kan være økt hos personer med søvnforstyrrelser som OSA. Longitudinelle studier har koblet OSA med en 70-85 % økt risiko for mild kognitiv svikt og demens.

Til tross for denne sterke koblingen, er lite kjent om den OSA-spesifikke mekanistiske underbygningen. Det er ikke fullt ut forstått hvordan søvnforstyrrelser i OSA hemmer hjernens glymfatiske clearance. Imidlertid er det kjent at OSA hemmer langsom bølgesøvn, aktiverer sympatisk aktivitet og øker blodtrykket - spesielt under søvn. Disse forstyrrelsene har i sin tur vist seg å uavhengig hemme glymfatisk funksjon. Tidligere studier har forsøkt å prøve human cerebrospinalvæske (CSF) involvert i glymfatisk clearance for demensbiomarkører under søvn. Imidlertid var disse studiene sterkt begrenset av behovet for invasiv CSF-prøvetaking. For å løse dette problemet vil denne foreslåtte studien bruke et sett med nylig tilgjengelige, svært sensitive blodbaserte SIMOA-analyser for å studere glymphatisk funksjon hos personer behandlet for alvorlig OSA som gjennomgår CPAP-abstinens. Videre vil nye metoder bli brukt for å fange opp endringer i langsom bølgesøvn, blodtrykk og hjerneblodstrøm sammen med søvn-våkne endringer i blodnivåer av utskilte nevro-metabolitter for å definere de patofysiologiske mekanismene som hemmer hjernerensing i OSA.