Wpływ OSA na usuwanie odpadów mózgowych

Demencja jest chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się dysfunkcjami poznawczymi wpływającymi na aspekty pamięci i uczenia się. Chociaż mechanizmy leżące u podstaw patofizjologii demencji są nadal niejasne, w ostatniej dekadzie skupiono się na niekorzystnym wpływie zaburzeń snu na usuwanie odpadów mózgowych poprzez układ glimfatyczny. Układ glimfatyczny to niedawno odkryte okołonaczyniowe przejście obejmujące cały mózg, które transportuje toksyczne neurometabolity (np. amyloid beta lub Aβ) z mózgu do krwi za pośrednictwem płynu mózgowo-rdzeniowego. Nowsze badania wykazały, że układ glimfatyczny staje się szczególnie aktywny podczas snu, usuwając metabolity dwa razy szybciej niż w stanie czuwania. Obturacyjny bezdech senny (OSA), zaburzenie snu charakteryzujące się okresami okresowego niedotlenienia i fragmentacji snu z powodu utrudnionego oddychania, tradycyjnie wiązano przyczynowo z rozwojem nadciśnienia tętniczego i dysfunkcji poznawczych. Co więcej, ostatnie badania epidemiologiczne powiązały OSA ze zwiększonym ryzykiem zarówno demencji, jak i jej stanu prodromalnego – łagodnych zaburzeń poznawczych. Pojawiają się dowody sugerujące, że OSA może przewlekle upośledzać glymfatyczny klirens Aβ42 z mózgu i ułatwiać tworzenie blaszek Aβ, które charakteryzują chorobę Alzheimera.

Ostatnie przełomowe badania wykazały, że usuwanie toksycznych neurometabolitów z mózgu, w tym białek Aβ i tau, które tworzą demencję powodującą powstawanie blaszek i splątków, jest znacznie upośledzone, gdy sen jest zakłócony. Sugeruje to, że ryzyko demencji może być zwiększone u osób z zaburzeniami snu, takimi jak OSA. Badania podłużne powiązały OBS ze zwiększonym o 70-85% ryzykiem łagodnych zaburzeń poznawczych i demencji.

Pomimo tego silnego powiązania niewiele wiadomo o mechanistycznych podstawach specyficznych dla OSA. Nie jest w pełni zrozumiałe, w jaki sposób zaburzenia snu w OBS hamują klirens glymfatyczny mózgu. Wiadomo jednak, że OSA hamuje sen wolnofalowy, głęboko aktywuje aktywność współczulną i podnosi ciśnienie krwi - szczególnie podczas snu. Z kolei wykazano, że te zaburzenia niezależnie hamują funkcję glimfatyczną. We wcześniejszych badaniach próbowano pobierać próbki ludzkiego płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zaangażowanego w klirens glimfatyczny dla biomarkerów demencji podczas snu. Jednak badania te były poważnie ograniczone przez potrzebę inwazyjnego pobierania próbek płynu mózgowo-rdzeniowego. Aby rozwiązać ten problem, w proponowanym badaniu wykorzystany zostanie zestaw nowo dostępnych, wysoce czułych testów SIMOA opartych na krwi do badania funkcji glimfatycznej u osób leczonych z powodu ciężkiego OSA, które przechodzą odstawienie CPAP. Ponadto wykorzystane zostaną nowe metody do uchwycenia zmian w czasie snu wolnofalowego, ciśnienia krwi i przepływu krwi w mózgu, a także zmian poziomu wydalanych neurometabolitów we krwi w czasie snu i czuwania w celu określenia mechanizmów patofizjologicznych, które hamują oczyszczanie mózgu w OSA.