正常な肝機能を持つ一致した健康な対照参加者と比較した、中等度の肝障害を持つ参加者におけるミタピバットの薬物動態研究

包含基準:

参加者の皆様へ

• 年齢: 18 歳から 65 歳まで。
• あらゆる人種の男性と女性。
• 体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 34.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) で、体重が 50 kg 以上であること。
• チェックイン前の 3 か月間は、フォローアップの訪問が完了するまで、タバコまたはニコチンを含む製品を使用してはなりません。
• 男性の参加者は、フォローアップ訪問の完了後 90 日まで、チェックインから精子を提供しないことに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、避妊の使用に同意します。
• -研究の要件を理解し、研究関連の手順が実施される前にインフォームドコンセントフォームに署名し、研究の制限を順守することができます。

正常な肝機能を持つ参加者の場合-

• 健康状態が良好で、病歴および手術歴、身体検査、12誘導心電図、バイタルサイン測定、および臨床検査室評価（先天性非溶血性高ビリルビン血症[例：疑い総ビリルビンおよび直接ビリルビンに基づくギルバート症候群の診断] は許容されません) スクリーニングおよびチェックイン時に;
• 血清電解質（ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、マグネシウム、およびカルシウム）が正常範囲内であるか、または軽度の異常の場合に研究者の判断により CS ではないと判断された場合。
• 性別、年齢 (±10 歳)、および BMI (±20%) の中等度の肝障害を持つ参加者に一致します。

中等度の肝障害のある参加者の場合-

• -慢性の診断（スクリーニングの3か月以上前）および安定した肝不全（病気の急性エピソードまたは肝機能の悪化はありません）7〜9のCP分類スコア（中等度の肝障害）を持つ研究者によって評価されます。 肝疾患の証拠は、病歴によって裏付けられる必要があります。
• -現在、または肝硬変の臨床診断と一致する少なくとも1つの身体的徴候の病歴がある;

• 肝硬変の特徴を伴う肝不全以外に、肝障害参加者は健康であり、以下に基づいて臨床的に安定しています。

  • 安定した肝機能は、最近 [すなわち、過去 14 日以内] に定義されます。研究者の臨床的判断によると、CS の疾患状態の変化 (例: 肝機能障害の臨床徴候の悪化なし、または総ビリルビンまたはプロトロンビンの悪化なし) 50% 未満)。
  • 病歴と手術歴のレビュー、定義された完全な身体検査、12誘導心電図、バイタルサイン、および臨床検査室評価（臨床化学[肝機能検査を含む]、血液学、尿検査、凝固検査、甲状腺機能検査）を含む研究者の評価.
• 異常な臨床検査値 (肝臓および非肝臓) は、治験責任医師 (または被指名人) によって臨床的に許容されなければなりません。
• この研究中に禁止されていない併用薬を必要とする参加者は、研究者によって安定していると見なされる投薬計画を持っている必要があります。 (例えば、1 日目の治験薬投与前の 2 週間 [または 5 半減期のいずれか長い方] 以内に新薬または投与量の大幅な変更がないこと、治験実施中に変更が予想されないこと)。 併用薬は、治験責任医師およびラボコープの医療モニター (または被指名人) によって審査および承認されなければなりません。
• ヘモグロビンが 8 グラム/デシリットル (g/dL) 以上で、貧血症状が CS でない場合、肝疾患に続発する貧血は許容されます。
• 参加者は、血小板数が35×10^9/L以上である必要があります。

除外基準:

参加者の皆様へ

• -研究の成功を妨げる可能性のある障害の存在または病歴;
• 参加者は妊娠中または授乳中です。
• 投与前2週間以内に新たに発症した重大な急性疾患（インフルエンザ、胃腸炎など）;
• 薬を飲み込めない;
• -関連する薬物および/または食物アレルギーの病歴があります（つまり、治験薬または賦形剤[微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、およびOpadry Blue IIフィルムコート[ヒプロメロース、二酸化チタン、乳糖一水和物、トリアセチン、および FD&C Blue #2]);

• -治験責任医師の意見では、治験薬の吸収、分布、代謝、および/または排泄を潜在的に妨げる可能性のある手術歴または病歴。 -スクリーニング前の6か月以内に腹部手術またはその他の主要な外科手術を受けた参加者は、登録してはなりません。調査官は、次のいずれかの証拠によって導かれる必要があります。

  1. -過去3か月以内の炎症性腸症候群、胃炎、潰瘍、胃腸または直腸出血の病歴。
  2. -胃切除術、胃腸造瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術の病歴。
  3. -過去6か月間の膵臓損傷または膵炎の病歴; CSの異常なリパーゼまたはアミラーゼによって示される、膵機能障害/損傷の徴候。
  4. -過去3か月間の尿路閉塞または排尿困難の病歴。
• -悪性腫瘍の病歴または存在。ただし、治癒的に治療され、参加者がスクリーニング前の12か月以内に疾患の証拠を示さなかった悪性腫瘍は除きます。 -肝癌、肝腎症候群、門脈シャント手術、または胸水の現在または病歴。 過去5年以内の白血病やリンパ腫を含む悪性腫瘍。 局所的で完全に治療された皮膚がんの参加者は、治験責任医師（または被指名者）の承認を得て許可される場合があります。
• 確認された（例えば、2回の連続測定）収縮期血圧> 150または100または100または

• -臨床的に重要な心臓病歴またはECG所見の存在 スクリーニングおよびチェックイン時に調査員によって決定された、次のいずれかを含む：

  1. 洞調律異常（心拍数 [HR] が 40 bpm 未満で 100 bpm を超える）
  2. torsades de pointesの危険因子（例えば、心不全、心筋症、またはQT延長症候群の家族歴）
  3. 洞不全症候群、第2度または第3度の房室ブロック心筋梗塞、肺うっ血、心不整脈、QT間隔の延長、または伝導異常。
  4. フリデリシアの式 (QTcF) を使用して HR に対して補正された QT 間隔は、450 ミリ秒 (ミリ秒) (健康な男性参加者) または >470 ミリ秒 (健康な女性参加者) または肝障害のある参加者の場合は >480 ミリ秒。 QTcF値が基準範囲外の場合、2回の繰り返し測定によって確認され、元の値と2回の繰り返し測定から平均を計算するために使用されます。
  5. QRS 間隔が 110 ミリ秒を超え、手動オーバーリードで確認。
  6. PR 間隔 220 ミリ秒。
  7. 反復または頻繁な失神または血管迷走神経エピソード。
  8. -高血圧、狭心症、徐脈（研究者によってCSと評価された場合）、または重度の末梢動脈循環障害。
  9. 自律神経失調症の病歴。
• 推定糸球体濾過率がある
• -投与前の過去14日間のコロナウイルス病2019ワクチンの投与;
• 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2の陽性検査を受けています;注: テストはサイトの手順に従って実行されます。
• スクリーニング期間中の任意の時点で全身抗菌療法を必要とする活動性感染症がある;
• -現在、別の臨床研究に登録されているか、別の臨床研究に参加して、治験薬または市販の製品またはプラセボを4週間以内（または5半減期のいずれか長い方）、またはチェックイン前の現地の規制で必要とされるより長く受け取る;
• -スクリーニング前の3か月以内のアルコール乱用の履歴、および/または男性で1週間あたり21ユニット以上、女性で14ユニット以上のアルコール消費。 アルコールの 1 単位は、12 オンス [オンス] (360 mL) のビール、1 1/2 オンス (45 mL) の酒、または 5 オンス (150 mL) のワインに相当します。
• -スクリーニングおよび/またはチェックイン時のアルコールまたは陽性の尿中薬物スクリーニングの尿、呼気、または血液検査;
• -陽性の尿コチニン検査スクリーニングおよび/またはチェックイン時（喫煙者は、現在の喫煙を報告している参加者および/または尿コチニン検査が陽性である参加者として定義されます）;
• -チェックイン前の活性物質使用障害の病歴または疑い（カンナビノイド、アンフェタミン、メタンフェタミン、3,4-メチレンジオキシ-N-メチルアンフェタミン[エクスタシー]、アヘン剤、メタドン、オキシコドン、フェンシクリジン、コカイン、コチニン、ベンゾジアゼピン、およびバルビツレート);
• -チェックイン前の7日以内にケシの実、セビリアオレンジ、またはグレープフルーツを含む食品または飲料を摂取し、フォローアップ訪問が完了するまで、研究全体を通してこれらの食品または飲料の消費を控えたくない。
• チェックインの48時間前から開始し、フォローアップ訪問が完了するまで継続するアルコール消費。
• チェックイン前の48時間以内のカフェインまたはキサンチンを含む製品の消費。フォローアップ訪問が完了するまで;
• からし菜科の野菜（ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、マスタードグリーンなど）、またはフォローアップ訪問が完了するまでの7日間の炭火焼き肉の消費。
• チェックイン前の2か月以内に血液製剤を受け取った;
• -参加者は、スクリーニング前の2か月以内に400 mL以上の赤血球、スクリーニング前の2週間以内の血漿、またはスクリーニング前の6週間以内の血小板を寄付（または紛失）しました。 -参加者は、スクリーニング後、フォローアップ訪問の3か月後まで血液製剤の寄付を計画しています。
• 参加者は、チェックインの7日前からフォローアップ訪問が完了するまで激しい運動を控える必要があり、そうでなければ、この期間中は通常の身体活動レベルを維持します（つまり、新しい運動プログラムを開始したり、異常に激しい運動）;
• 末梢静脈へのアクセスが悪い;
• 研究者（または被指名人）の意見で、この研究に参加すべきではない参加者;
• -陽性のB型肝炎表面抗原またはヒト免疫不全ウイルス1または2検査。

正常な肝機能を持つ参加者の場合-

• -正常および/または延長されたプロトロンビン時間の上限を超える肝臓検査結果（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、アルブミン、または総ビリルビン）（結果は1回繰り返される場合があります）、CSでないと見なされない限り、スクリーニングおよびチェックイン治験責任医師（または被指名人）によって承認された;
• -肝疾患の既知の病歴または存在がある;
• -代謝、アレルギー、皮膚、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、または精神障害の重大な病歴または臨床症状（研究者によって決定される）;
• 14日以内に、薬物の吸収、代謝、または除去プロセスを変更することが知られている薬物/製品を使用する、または使用する予定である. (または 5 半減期のいずれか長い方) チェックイン前およびフォローアップ訪問が完了するまで。
• -全身抗菌療法を含む処方薬（ホルモン補充療法、経口、埋め込み型、経皮、注射、または子宮内避妊薬を除く）を使用したことがある 30日以内（または5半減期のいずれか長い方） 投与前または研究中（すなわち、フォローアップ訪問を通じて);
• C型肝炎抗体陽性;
• 糖尿病の病歴。

肝障害のある参加者の場合-

• -5日以上停止されていない強力で中程度のシトクロムP450（CYP）3A阻害剤、または5半減期に相当する時間枠（どちらか長い方）、または強力で中程度のCYP3A誘導剤を受け取っている参加者は、≥で停止されていません治験薬投与前の 4 週間または半減期の 5 倍に相当する期間（いずれか長い方）。
• -参加者のPK研究に関する食品医薬品局（FDA）のガイダンスの等級付けスケールで定義されている、グレード2以上の脳症の参加者;
• 参加者はポータル全身シャントを持っています。
• -参加者は肝腎症候群の証拠を示しています。
• -参加者は、チェックイン前の3か月以内に消化管出血の治療を必要としました（チェックイン前の1か月以内にバンディング手順を示す参加者は、調査官[または被指名者]の裁量で含まれる場合があります）;
• -参加者は、治験責任医師（または被指名人）によって承認されていない限り、チェックイン前の3か月以内に肝性脳症の新しい投薬または用量の変更を必要としました。
• -チェックイン前または研究中に計画された3か月以内に穿刺が必要な参加者;
• 中等度から重度の腹水の臨床的証拠;
• -肝トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、またはγ-グルタミルトランスフェラーゼによって示される進行性肝疾患の証拠（スクリーニングとチェックインの間）、または血清ビリルビンまたはプロトロンビン時間の50％以上の悪化。