정상적인 간 기능을 가진 일치하는 건강한 대조군 참가자와 비교하여 중등도 간 장애가 있는 참가자의 Mitapivat의 약동학 연구

포함 기준:

모든 참가자를 위해-

• 연령: 18세에서 65세 사이
• 모든 인종의 남녀;
• 체질량지수(BMI) 18.0 ~ 34.0 kg/m^2(체중 50kg 이상 포함)
• 후속 방문이 완료될 때까지 체크인 전 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용해서는 안 됩니다.
• 남성 참가자는 체크인부터 후속 방문 완료 후 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 피임 사용에 동의합니다.
• 연구의 요구 사항을 이해할 수 있고 연구 관련 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있으며 연구 제한 사항을 준수합니다.

정상적인 간 기능을 가진 참가자의 경우-

• 건강 상태가 양호하고 조사자가 의료 및 수술 이력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 측정 및 임상 실험실 평가(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증[예: 의심 총 및 직접 빌리루빈에 기반한 길버트 증후군]은 허용되지 않음) 스크리닝 및 체크인 시;
• 정상 범위 내의 혈청 전해질(나트륨, 칼륨, 염화물, 중탄산염, 마그네슘 및 칼슘) 또는 경미한 이상인 경우 조사관 판단에 의해 CS가 아닌 것으로 간주되는 경우;
• 성별, 연령(±10세) 및 BMI(±20%)에서 중등도 간 장애가 있는 참가자와 일치합니다.

중등도 간 장애가 있는 참가자의 경우-

• C-P 분류 점수 7 내지 9(중등도 간 장애)로 조사자가 평가한 만성(스크리닝 전 ≥3개월) 및 안정 간 기능 부전(급성 질병 에피소드 또는 간 기능 저하 없음)의 진단. 간 질환의 증거는 병력으로 확증되어야 합니다.
• 간경변증의 임상적 진단과 일치하는 신체적 징후가 현재 있거나 최소 1가지의 병력이 있어야 합니다.

• 간경변의 특징을 가진 간부전 이외에, 간 장애 참가자는 다음을 기준으로 건강 상태가 양호하고 임상적으로 안정적입니다.

  • 안정적인 간 기능은 연구자의 임상적 판단에 따라 질병 상태의 최근[즉, 이전 14일 이내] CS 변화가 없는 것으로 정의됩니다(예: 간 손상의 임상 징후가 악화되지 않거나 총 빌리루빈 또는 프로트롬빈이 더 이상 악화되지 않음) 50% 이상).
  • 병력 및 수술 이력 검토를 포함한 조사자의 평가, 정의된 전체 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 및 임상 실험실 평가(임상 화학[간 기능 검사 포함], 혈액학, 요검사, 응고 검사, 갑상선 기능 검사) .
• 비정상적인 실험실 값(간 및 비간)은 시험자(또는 피지명자)가 임상적으로 허용해야 합니다.
• 이 연구 동안 금지되지 않은 병용 약물이 필요한 참가자는 조사자가 안정적이라고 간주하는 약물 요법을 가지고 있어야 합니다. (예를 들어, 제1일에 연구 약물 투여 전 2주[또는 5 반감기, 둘 중 더 긴 기간] 이내에 새로운 약물 또는 용량에 대한 상당한 변화가 없음; 연구 수행 동안 예상되는 변화 없음). 병용 약물은 조사자와 Labcorp 의료 모니터(또는 피지명자)가 검토하고 승인해야 합니다.
• 헤모글로빈이 데시리터당 8그램(g/dL) 이상이고 빈혈 증상이 CS가 아닌 경우 간 질환에 이차적인 빈혈이 허용됩니다.
• 참가자는 혈소판 수치가 35 × 10^9/L 이상이어야 합니다.

제외 기준:

모든 참가자를 위해-

• 연구의 성공적인 완료를 방해할 수 있는 장애의 존재 또는 병력;
• 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 투약 전 2주 이내에 중대한 급성, 신규 발병 질병(예: 독감, 위장염);
• 약물을 삼키지 못함;
• 관련된 약물 및/또는 음식 알레르기(즉, 연구 약물 또는 부형제[미정질 셀룰로스, 크로스카멜로스 나트륨, 푸마르산 스테아릴 나트륨, 만니톨, 스테아르산 마그네슘 및 Opadry Blue II 필름 코트[하이프로멜로스, 이산화티타늄, 유당 일수화물, 트리아세틴 및 FD&C Blue #2]);

• 조사자의 의견에 따라 잠재적으로 연구 약물 흡수, 분포, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 수술 또는 병력. 스크리닝 전 6개월 이내에 복부 수술 또는 기타 주요 수술을 받은 참가자는 등록할 수 없습니다. 조사자는 다음 중 하나의 증거에 따라 안내를 받아야 합니다.

  1. 지난 3개월 이내에 염증성 장 증후군, 위염, 궤양, 위장 또는 직장 출혈의 병력.
  2. 위 절제술, 위장 절제술 또는 장 절제술과 같은 주요 위장관 수술의 병력.
  3. 지난 6개월 동안 췌장 손상 또는 췌장염의 병력; CS 비정상적인 리파아제 또는 아밀라아제에 의해 표시되는 손상된 췌장 기능/손상의 징후.
  4. 지난 3개월 동안 배뇨 장애 또는 배뇨 곤란의 병력.
• 치료적으로 치료되고 참가자가 스크리닝 전 12개월 이내에 질병의 증거를 보이지 않은 악성 종양을 제외한 모든 악성 종양의 병력 또는 존재. 간암, 간신 증후군, 문문 단락 수술 또는 흉막 삼출의 현재 또는 과거력. 지난 5년 이내의 백혈병 및 림프종을 포함한 악성 종양. 국소화되고 완전히 치료된 피부 암종을 가진 참가자는 조사자(또는 지정인)의 승인을 받아 허용될 수 있습니다.
• 확인됨(예: 2회 연속 측정) 수축기 혈압 >150 또는 100 또는 100 또는

• 다음 중 임의의 것을 포함하여 스크리닝 및 체크인 시 조사자가 결정한 바와 같이 임상적으로 유의한 심장 병력 또는 ECG 소견의 존재:

  1. 비정상적인 동리듬(심박수[HR]가 40bpm 미만 및 100bpm 초과)
  2. Torsades de pointes에 대한 위험 인자(예: 심부전, 심근병증 또는 긴 QT 증후군의 가족력)
  3. 아픈 부비동 증후군, 2도 또는 3도 방실 차단 심근 경색, 폐 울혈, 심장 부정맥, 연장된 QT 간격 또는 전도 이상.
  4. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 HR에 대해 보정된 QT 간격 >450밀리초(msec)(건강한 남성 참가자) 또는 >470msec(건강한 여성 참가자) 또는 >480msec(간장애 참가자의 경우); QTcF 값이 기준 범위를 벗어나는 경우 2회 반복 측정으로 확인하고 원래 값과 2회 반복 측정에서 평균을 계산하는 데 사용됩니다.
  5. QRS 간격 >110msec, 수동 오버 리드로 확인.
  6. PR 간격 220msec.
  7. 반복적이거나 빈번한 실신 또는 미주신경 삽화.
  8. 고혈압, 협심증, 서맥(조사자가 CS로 평가한 경우) 또는 심각한 말초 동맥 순환 장애.
  9. 자율 기능 장애의 역사.
• 예상 사구체 여과율이 있음
• 투약 전 지난 14일 동안 코로나바이러스 질병 2019 백신 투여
• 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2에 대해 양성 검사를 받았습니다. 참고: 테스트는 현장 절차에 따라 수행됩니다.
• 스크리닝 기간 중 언제든지 전신 항균 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우;
• 체크인 전 현지 규정에서 요구하는 대로 4주(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 또는 더 긴 기간 이내에 조사 또는 시판 제품 또는 위약을 받기 위해 현재 다른 임상 연구에 등록했거나 참여한 적이 있습니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 남용의 병력 및/또는 남성의 경우 주당 >21 단위 및 여성의 경우 >14 단위의 알코올 소비. 알코올 1단위는 맥주 12온스[oz](360mL), 주류 1 1/2oz(45mL) 또는 와인 5oz(150mL)와 같습니다.
• 검사 및/또는 체크인 시 소변, 호흡 또는 알코올에 대한 혈액 검사 양성 또는 소변 약물 검사 양성;
• 양성 소변 코티닌 검사 스크리닝 및/또는 체크인 시(흡연자는 현재 담배 사용을 보고하고/하거나 양성 소변 코티닌 검사를 받은 참가자로 정의됨);
• 체크인 전 활성 물질 사용 장애(카나비노이드, 암페타민, 메탐페타민, 3,4-메틸렌디옥시-N-메틸암페타민[엑스터시], 아편제, 메타돈, 옥시코돈, 펜시클리딘, 코카인, 코티닌, 벤조디아제핀 및 바르비튜레이트);
• 체크인 전 7일 이내에 양귀비 씨, 세비야 오렌지 또는 자몽 함유 식품 또는 음료를 섭취하고 후속 방문이 완료될 때까지 연구 기간 내내 이러한 식품 또는 음료의 소비를 자제할 의사가 없음;
• 체크인 48시간 전에 시작하여 후속 방문이 완료될 때까지 계속되는 음주,
• 후속 방문이 완료될 때까지 체크인 전 48시간 이내에 카페인 또는 크산틴 함유 제품 섭취,
• 투약 전 7일 동안 후속 방문이 완료될 때까지 겨자색 채소(예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 콜라드 그린, 콜라비, 브뤼셀 스프라우트 및 겨자잎) 또는 숯불에 구운 고기의 섭취;
• 체크인 전 2개월 이내의 혈액 제제 수령;
• 참가자는 스크리닝 전 2개월 이내에 400mL 이상의 적혈구, 스크리닝 전 2주 이내에 혈장, 또는 스크리닝 전 6주 이내에 혈소판을 기증(또는 손실)했습니다. 참가자는 후속 방문 후 3개월까지 스크리닝 후 혈액 제품의 기증을 계획했습니다.
• 참가자는 체크인 7일 전부터 후속 방문이 완료될 때까지 격렬한 운동을 삼가야 하며, 그렇지 않은 경우 이 시간 동안 정상적인 신체 활동 수준을 유지합니다. 비정상적으로 격렬한 신체 활동);
• 말초 정맥 접근 불량;
• 조사자(또는 지정인)의 의견에 따라 이 연구에 참여해서는 안 되는 참가자
• 양성 B형 간염 표면 항원 또는 인간 면역결핍 바이러스 1 또는 2 검사.

정상적인 간 기능을 가진 참가자의 경우-

• 간 검사 결과(알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 알칼리성 포스파타제, 알부민 또는 총 빌리루빈)가 정상 및/또는 연장된 프로트롬빈 시간의 상한(결과는 1회 반복될 수 있음), CS가 아닌 것으로 간주되지 않는 한 스크리닝 및 체크인 시 조사자(또는 피지명자)의 승인,
• 간 질환의 알려진 병력 또는 존재가 있습니다.
• 임의의 대사, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경 또는 정신 장애(조사관에 의해 결정됨)의 중요한 병력 또는 임상 징후;
• 14일 이내에 서방형 약물/제품, 처방전 없이 구입할 수 있는 약물 또는 약초 ​​또는 영양 보조제를 포함하여 약물 흡수, 대사 또는 제거 과정을 변경하는 것으로 알려진 약물/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다. (또는 5 반감기, 둘 중 더 긴 시간) 조사자(또는 피지명인)가 수락할 수 있는 것으로 간주하지 않는 한, 체크인 전 및 후속 방문이 완료될 때까지;
• 투약 전 또는 연구 동안 30일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 내에 전신 항균 요법을 포함하여 모든 처방약(호르몬 대체 요법, 경구, 이식형, 경피형, 주사형 또는 자궁 내 피임제 제외)을 사용했습니다( 즉, 후속 방문을 통해);
• 양성 C형 간염 항체;
• 당뇨병의 병력.

간 장애가 있는 참가자의 경우-

• 5일 이상 또는 5반감기에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 기간) 동안 중단하지 않은 강력하고 중간 정도의 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제 또는 ≥5일 동안 중단하지 않은 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제를 투여받은 참가자 연구 약물 투여 전 4주 또는 5 반감기에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 기간);
• 참가자의 PK 연구에 대한 FDA(Food and Drug Administration) 지침의 등급 척도로 정의된 등급 2 이상의 뇌병증이 있는 참가자
• 참가자는 포털 시스템 션트를 가지고 있습니다.
• 참가자는 간신 증후군의 증거를 보여줍니다.
• 참가자는 체크인 전 3개월 이내에 위장관 출혈에 대한 치료가 필요했습니다(체크인 전 1개월 이내에 밴딩 절차를 시연하는 참가자는 조사자[또는 지정인]의 재량에 따라 포함될 수 있음).
• 조사자(또는 피지명자)가 승인하지 않는 한 참가자가 체크인 전 3개월 이내에 간성 뇌병증에 대한 새로운 약물 또는 용량 변경을 요구했습니다.
• 체크인 전 3개월 이내에 천자가 필요하거나 연구 중에 계획된 참가자;
• 중등도 내지 중증 복수의 임상적 증거;
• 간 트랜스아미나제, 알칼리 포스파타제 또는 감마-글루타밀 전이효소로 표시되는 진행성 간 질환(선별검사와 체크인 사이)의 모든 증거 또는 혈청 빌리루빈 또는 프로트롬빈 시간의 ≥50% 악화.