早期産児におけるサーファクタント欠乏症の迅速な評価による治療の迅速化 - 検証研究 (FAST2)

呼吸窮迫症候群 (RDS) の治療は、過去 30 年間で大きく進化しました。 治療における主な進歩には、出生前のステロイド、早期の鼻持続陽圧気道圧 (nCPAP) と、挿管サーファクタント抜管 (INSURE) や低侵襲性サーファクタント投与 (LISA) などの早期レスキュー サーファクタント補充戦略の組み合わせ、肺保護換気の使用、および全体的な機械換気の使用を減らす。 ただし、RDS と気管支肺異形成 (BPD) は、依然として未熟児の死亡率と罹患率の主な原因です。 転帰を改善するには、界面活性剤による非常に早期の治療が必要です。 ただし、在胎週数 (GA) が 30 週未満の乳児の約半数のみがサーファクタント治療を必要とし、予防的なサーファクタント治療は、選択的なレスキュー サーファクタント治療とは対照的に、死亡率と BPD の発生率を組み合わせて増加させます。 したがって、早期のターゲットを絞った界面活性剤治療を導くための迅速なテストが必要です。

最近、中赤色フーリエ変換赤外分光法 (FTIR) を使用して、新生児の早産児から新鮮な胃吸引液 (GAS) のレシチン スフィンゴミエリン比 (L/S) を測定することに基づいて、肺の成熟度の新しいテストを開発しました。 羊水中、したがって GAS 中のスフィンゴミエリン濃度は、妊娠中は比較的一定ですが、レシチン (またはジパルミトイルホスファチジルコリン (DPPC)、最も高い表面活性を持つ肺サーファクタントリン脂質) 濃度は、肺の成熟とともに増加します。

私たちは臨床観察試験で、私たちの実験室ベースのL/Sテストが分娩直後に測定した場合にRDSの発症を予測することを実証しました（FAST 1試験）。

L/S-test は、約 10 分で L/S 比を表す、ベッドサイドで使用するための使いやすい Point of Care (POC) テストに発展しました。 この新しい POC テストは、サーファクタント療法の指針として使用できると考えており、症状が現れる前に、非常に早期のレスキュー治療が可能になる可能性があります。

L/S テストに基づいたサーファクタント療法の害と利益に関するエビデンスに基づく知識を得るには、関連する臨床的短期および長期転帰を伴う無作為化臨床試験を実施する必要があります。これが FAST 2 試験が設計された理由です。 .

FAST 2 トライアル プロトコルの設計と開発中に、完全に自動化された L/S POC デバイス (AIMI 1.0/2.0) の構築に向けて広範なエンジニアリング作業が行われました。 最初の L/S 研究 (FAST 1 トライアルを含む) のプロトタイプから。

この過程で、L/S アルゴリズムの精度は、機械学習と人工知能の使用によって改善されました。 その結果、FAST 1 試験から以前に定義されたカットオフ比は、早産児の新しい集団で L/S POC デバイスを使用して再検証する必要があります。

したがって、FAST 2 試験は、FAST 2 検証試験から始まり、その後 FAST 2 無作為化臨床試験 (FAST 2 RCT) が完了すると、2 つの個別の試験で構成されます。 FAST 2 RCT は、clinicaltrials.gov に登録されます。 別々に。

FAST 2 検証研究の目的は次のとおりです。

出生時在胎週数 ≤ 29+6 週で、生後 45 分未満の早産児で、測定前にサーファクタントを投与されていない場合は、次のことを目指します。

• AIMI 1.0/2.0 を使用してフレッシュ GAS の L/S 比を測定 L/S POC デバイス

L/S 比を次のように比較します。 • 界面活性剤処理の必要性

次の目的で:

• FAST 2 RCT を開始する前に、界面活性剤治療のために以前に定義された最適なカットオフ L/S 比を検証し、カットオフ L/S 比を調整する必要があるかどうかを判断します。