조산아의 계면활성제 결핍에 대한 빠른 평가로 치료 속도 향상 - 검증 연구 (FAST2)

호흡 곤란 증후군(RDS)의 치료는 지난 30년 동안 크게 발전했습니다. 치료의 주요 발전에는 폐 보호 환기 및 전반적인 사용과 함께 INSURE(Intubation Surfactant Extubation) 및 LISA(Less Invasive Surfactant Administration)와 같은 조기 구조 계면활성제 대체 전략과 결합된 산전 스테로이드, 초기 비강 지속 양압(nCPAP)이 포함됩니다. 기계적 환기 사용 감소. 그러나 RDS와 기관지폐 이형성증(BPD)은 여전히 ​​미숙아의 사망과 이환율의 주요 원인입니다. 결과를 개선하기 위해서는 계면활성제를 이용한 조기 치료가 필요합니다. 그러나 30주 미만의 재태 주령(GA)을 가진 영아의 약 절반만이 계면활성제 치료가 필요하며 예방적 계면활성제 치료는 선택적 구제 계면활성제 치료와 달리 BPD의 사망률과 발생률을 합친 것으로 증가시킵니다. 따라서 조기 표적 계면활성제 치료를 안내하기 위한 신속한 테스트가 필요합니다.

우리는 최근 중적색 푸리에 변환 적외선 분광법(FTIR)을 사용하여 신생아 조산아의 신선 위 흡인액(GAS)에서 레시틴 스핑고미엘린 비율(L/S) 측정을 기반으로 한 새로운 폐 성숙 테스트를 개발했습니다. 양수 및 그에 따른 GAS의 스핑고미엘린 농도는 임신 기간 동안 상대적으로 일정하지만, 레시틴(또는 표면 활성이 가장 높은 폐 계면활성제 인지질인 디팔미토일포스파티딜콜린(DPPC)) 농도는 폐 성숙과 함께 증가합니다.

우리는 임상 관찰 시험에서 실험실 기반 L/S 테스트가 분만 즉시 측정할 때 RDS의 발달을 예측한다는 것을 입증했습니다(FAST 1 시험).

L/S-테스트는 이제 침대 옆에서 사용하기 쉬운 POC(Point of Care) 테스트로 개발되어 약 10분 안에 L/S 비율을 표현합니다. 우리는 이 새로운 POC 테스트가 계면활성제 요법을 안내하는 데 사용될 수 있으며 잠재적으로 증상이 발생하기 전에 매우 조기 구조 치료를 가능하게 할 수 있다고 믿습니다.

L/S 테스트에 의해 안내되는 계면활성제 요법의 해로움과 이점에 대한 증거 기반 지식을 얻으려면 관련 임상 단기 및 장기 결과를 가진 무작위 임상 시험을 수행해야 하며, 이것이 FAST 2 시험이 설계된 이유입니다. .

FAST 2 평가판 프로토콜의 설계 및 개발 중에 완전 자동화된 L/S POC 장치(AIMI 1.0/2.0)를 구축하기 위해 광범위한 엔지니어링 작업이 수행되었습니다. 첫 번째 L/S 연구(FAST 1 시험 포함)의 프로토타입에서.

이 과정에서 머신러닝과 인공지능 활용을 통해 L/S 알고리즘의 정확도를 높였다. 결과적으로 FAST 1 시험에서 이전에 정의된 컷오프 비율은 새로운 조산아 집단에서 L/S POC 장치를 사용하여 재검증되어야 합니다.

따라서 FAST 2 시험은 완료되면 FAST 2 무작위 임상 시험(FAST 2 RCT)이 뒤따를 FAST 2 검증 연구로 시작하는 두 개의 개별 연구로 구성됩니다. FAST 2 RCT는 clinicaltrials.gov에 등록됩니다. 갈라져.

FAST 2 검증 연구의 목적은 다음과 같습니다.

출생 시 재태 연령이 ≤ 29+6주이고 45분 미만이며 측정 전에 계면활성제를 투여받지 않은 미숙아의 경우 다음을 목표로 합니다.

• AIMI 1.0/2.0을 사용하여 fresh GAS의 L/S 비율 측정 L/S POC 장치

다음을 통해 L/S 비율을 비교합니다. • 계면활성제 처리의 필요성

다음을 목표로:

• 계면활성제 처리에 대해 이전에 정의된 최적의 컷오프 L/S 비율을 검증하고 FAST 2 RCT를 시작하기 전에 컷오프 L/S 비율을 조정해야 하는지 여부를 결정합니다.