Valutazione rapida della carenza di surfattante nei neonati pretermine per accelerare il trattamento - Studio di convalida (FAST2)

Il trattamento della sindrome da distress respiratorio (RDS) si è notevolmente evoluto negli ultimi tre decenni. I principali progressi nel trattamento includono steroidi prenatali, pressione nasale positiva continua delle vie aeree (nCPAP) combinata con strategie di sostituzione precoce del surfattante di salvataggio come l'estubazione con surfattante per intubazione (INSURE) e la somministrazione di surfattante meno invasiva (LISA), insieme all'uso della ventilazione protettiva polmonare e generale uso ridotto della ventilazione meccanica. Tuttavia, RDS e displasia broncopolmonare (BPD) sono ancora le principali cause di mortalità e morbilità nei neonati prematuri. Per migliorare il risultato è necessario un trattamento molto precoce con tensioattivo. Tuttavia, solo circa la metà dei bambini con un'età gestazionale (GA) inferiore a 30 settimane necessita di un trattamento con surfattante e il trattamento profilattico con surfattante aumenta la mortalità combinata e l'incidenza di BPD contrariamente al trattamento selettivo con surfattante di soccorso. Pertanto, vi è la necessità di un test rapido per guidare il trattamento tempestivo mirato del tensioattivo.

Abbiamo recentemente sviluppato un nuovo test di maturità polmonare basato sulla misurazione del rapporto lecitina sfingomielina (L/S) in aspirati gastrici freschi (GAS) da neonati pretermine utilizzando la spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier medio-rossa (FTIR). La concentrazione di sfingomielina nel liquido amniotico e di conseguenza nel GAS è relativamente costante durante la gravidanza, mentre la concentrazione di lecitina (o dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), il fosfolipide surfattante polmonare con la più alta attività superficiale) aumenta con la maturazione polmonare.

Abbiamo dimostrato in studi clinici osservazionali che il nostro test L/S di laboratorio predice lo sviluppo di RDS se misurato immediatamente al momento del parto (FAST 1 Trial).

Il test L/S è stato ora sviluppato in un test Point of Care (POC) di facile utilizzo per l'uso al letto del paziente che esprime il rapporto L/S in circa 10 minuti. Riteniamo che questo nuovo test POC possa essere utilizzato per guidare la terapia con surfattante, consentendo un trattamento di salvataggio molto precoce, potenzialmente anche prima che si manifestino i sintomi.

Per ottenere conoscenze basate sull'evidenza sui danni e sui benefici della terapia con surfattante guidata dal test L/S, è necessario eseguire uno studio clinico randomizzato con risultati clinici rilevanti a breve e lungo termine, motivo per cui è stato progettato lo studio FAST 2 .

Durante la progettazione e lo sviluppo del protocollo di prova FAST 2 è stato condotto un ampio lavoro di ingegneria per la costruzione di un dispositivo L/S POC completamente automatizzato (AIMI 1.0/2.0) dai prototipi nei primi studi L/S (incluso FAST 1 Trial).

Durante questo processo l'accuratezza dell'algoritmo L/S è stata migliorata attraverso l'apprendimento automatico e l'uso dell'intelligenza artificiale. Di conseguenza, il rapporto di cut-off precedentemente definito dalla sperimentazione FAST 1 deve essere riconvalidato utilizzando il dispositivo L/S POC in una nuova popolazione di neonati prematuri.

La sperimentazione FAST 2 consiste quindi in due studi individuali che iniziano con lo studio di convalida FAST 2 che sarà seguito dalla sperimentazione clinica randomizzata FAST 2 (FAST 2 RCT) una volta completata. Il FAST 2 RCT sarà registrato su clinicaltrials.gov separatamente.

L'obiettivo dello studio di convalida FAST 2 è:

Nei neonati pretermine con età gestazionale alla nascita ≤ 29+6 settimane di età inferiore a 45 minuti che non hanno ricevuto il surfattante prima della misurazione, miriamo a:

• misurare il rapporto L/S nel GAS fresco utilizzando AIMI 1.0/2.0 Dispositivo L/S POC

e confrontare il rapporto L/S con: • la necessità di un trattamento tensioattivo

con lo scopo di:

• convalidare il rapporto L/S di cut-off ottimale precedentemente definito per il trattamento con tensioattivo e determinare se il rapporto L/S di cut-off deve essere regolato prima di iniziare FAST 2 RCT