Schnelle Bewertung des Tensidmangels bei Frühgeborenen zur Beschleunigung der Behandlung – Validierungsstudie (FAST2)

Die Behandlung des Atemnotsyndroms (RDS) hat sich in den letzten drei Jahrzehnten stark weiterentwickelt. Zu den wichtigsten Fortschritten in der Behandlung gehören vorgeburtliche Steroide, früher nasaler kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (nCPAP) in Kombination mit frühen Rettungsstrategien für den Surfactant-Ersatz wie Intubation Surfactant Extubation (INSURE) und Less Invasive Surfactant Administration (LISA) zusammen mit dem Einsatz von lungenprotektiver Beatmung und insgesamt reduzierter Einsatz mechanischer Beatmung. RDS und bronchopulmonale Dysplasie (BPD) sind jedoch immer noch Hauptursachen für Mortalität und Morbidität bei Frühgeborenen. Um das Ergebnis zu verbessern, ist eine sehr frühe Behandlung mit Surfactant notwendig. Allerdings benötigt nur etwa die Hälfte der Säuglinge mit einem Gestationsalter (GA) unter 30 Wochen eine Surfactant-Behandlung, und eine prophylaktische Surfactant-Behandlung erhöht die kombinierte Mortalität und Inzidenz von BPD im Gegensatz zu einer selektiven Rescue-Surfactant-Behandlung. Daher besteht ein Bedarf an einem Schnelltest, um eine frühzeitige gezielte Behandlung mit Tensiden anzuleiten.

Wir haben kürzlich einen neuen Test der Lungenreife entwickelt, der auf der Messung des Lecithin-Sphingomyelin-Verhältnisses (L/S) in frischen Magenaspiraten (GAS) von neugeborenen Frühgeborenen mit Mittelrot-Fourier-Transformations-Infrarotspektroskopie (FTIR) basiert. Die Sphingomyelinkonzentration im Fruchtwasser und dementsprechend im GAS ist während der Schwangerschaft relativ konstant, während die Lecithin- (oder Dipalmitoylphosphatidylcholin (DPPC), das Lungensurfactant-Phospholipid mit der höchsten Oberflächenaktivität) Konzentration mit der Lungenreifung zunimmt.

Wir haben in klinischen Beobachtungsstudien gezeigt, dass unser laborbasierter L/S-Test die Entwicklung von RDS vorhersagt, wenn er unmittelbar bei der Entbindung gemessen wird (FAST 1 Trial).

Der L/S-Test wurde nun zu einem einfach zu handhabenden Point-of-Care (POC)-Test für den Einsatz am Krankenbett entwickelt, der das L/S-Verhältnis in etwa 10 Minuten ausdrückt. Wir glauben, dass dieser neue POC-Test verwendet werden kann, um die Surfactant-Therapie zu steuern und eine sehr frühe Notfallbehandlung zu ermöglichen, möglicherweise sogar bevor Symptome auftreten.

Um evidenzbasiertes Wissen zu Schaden und Nutzen einer Surfactant-Therapie zu erhalten, die durch den L/S-Test geleitet wird, muss eine randomisierte klinische Studie mit relevanten klinischen Kurz- und Langzeitergebnissen durchgeführt werden, weshalb die FAST 2-Studie konzipiert wurde .

Während des Entwurfs und der Entwicklung des FAST 2-Versuchsprotokolls wurden umfangreiche technische Arbeiten zum Bau eines vollautomatischen L/S-POC-Geräts (AIMI 1.0/2.0) durchgeführt. von den Prototypen in den ersten L/S-Studien (einschließlich FAST 1 Trial).

Während dieses Prozesses wurde die Genauigkeit des L/S-Algorithmus durch maschinelles Lernen und den Einsatz künstlicher Intelligenz verbessert. Folglich muss das zuvor definierte Cut-off-Verhältnis aus der FAST 1-Studie unter Verwendung des L/S POC-Geräts bei einer neuen Population von Frühgeborenen erneut validiert werden.

Die FAST 2-Studie besteht daher aus zwei Einzelstudien, beginnend mit der FAST 2-Validierungsstudie, auf die nach Abschluss die randomisierte klinische FAST 2-Studie (FAST 2 RCT) folgt. Die FAST 2 RCT wird bei clinicaltrials.gov registriert separat.

Das Ziel der FAST 2-Validierungsstudie ist:

Bei Frühgeborenen mit einem Gestationsalter bei der Geburt von ≤ 29+6 Wochen, die weniger als 45 Minuten alt sind und vor der Messung kein Surfactant erhalten haben, streben wir Folgendes an:

• Messung des L/S-Verhältnisses in frischem GAS mit dem AIMI 1.0/2.0 L/S POC-Gerät

und vergleichen Sie das L/S-Verhältnis nach: • der Notwendigkeit einer Tensidbehandlung

mit dem Ziel:

• Validierung des zuvor definierten optimalen L/S-Cutoff-Verhältnisses für die Tensidbehandlung und Bestimmung, ob das L/S-Cutoff-Verhältnis angepasst werden muss, bevor mit FAST 2 RCT begonnen wird