Rychlé posouzení nedostatku povrchově aktivní látky u předčasně narozených dětí k urychlení léčby – validační studie (FAST2)

Léčba syndromu respirační tísně (RDS) prošla za poslední tři desetiletí velkým vývojem. Mezi hlavní pokroky v léčbě patří prenatální steroidy, časný nazální kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (nCPAP) v kombinaci se strategiemi včasné záchranné náhrady surfaktantu, jako je intubační extubace surfaktantem (INSURE) a méně invazivní podávání surfaktantu (LISA), spolu s použitím plicní ochranné ventilace a celkové snížené používání mechanické ventilace. RDS a bronchopulmonální dysplazie (BPD) jsou však stále hlavními příčinami mortality a morbidity u předčasně narozených dětí. Pro zlepšení výsledku je nutné velmi včasné ošetření povrchově aktivní látkou. Pouze asi polovina kojenců s gestačním věkem (GA) nižším než 30 týdnů však potřebuje léčbu surfaktanty a profylaktická léčba surfaktanty zvyšuje kombinovanou mortalitu a výskyt BPD na rozdíl od selektivní záchranné léčby surfaktanty. Proto existuje potřeba rychlého testu, který by vedl k časnému cílenému ošetření povrchově aktivní látkou.

Nedávno jsme vyvinuli nový test plicní zralosti založený na měření poměru lecitin sfingomyelin (L/S) v čerstvých žaludečních aspirátech (GAS) novorozenců předčasně narozených dětí pomocí infračervené spektroskopie s Fourierovou transformací (FTIR) se střední červenou barvou. Koncentrace sfingomyelinu v plodové vodě a tedy v GAS je během těhotenství relativně konstantní, zatímco koncentrace lecitinu (nebo dipalmitoylfosfatidylcholinu (DPPC), plicního surfaktantu fosfolipidu s nejvyšší povrchovou aktivitou) se zvyšuje s dozráváním plic.

V klinických pozorovacích studiích jsme prokázali, že náš laboratorní L/S-test předpovídá vývoj RDS při měření bezprostředně při porodu (FAST 1 Trial).

L/S-test byl nyní vyvinut do snadno použitelného testu Point of Care (POC) pro použití u lůžka, který vyjadřuje poměr L/S přibližně za 10 minut. Věříme, že tento nový POC test lze použít k vedení povrchově aktivní terapie, což umožní velmi časnou záchrannou léčbu, potenciálně ještě předtím, než se objeví příznaky.

Abychom získali poznatky o škodlivosti a přínosu povrchově aktivní terapie vedené testem L/S, založené na důkazech, je třeba provést randomizovanou klinickou studii s relevantními krátkodobými a dlouhodobými klinickými výsledky, a proto byla navržena studie FAST 2 .

Během návrhu a vývoje protokolu FAST 2 Trial byla provedena rozsáhlá inženýrská práce směřující k vybudování plně automatizovaného L/S POC zařízení (AIMI 1.0/2.0) z prototypů v prvních studiích L/S (včetně FAST 1 Trial).

Během tohoto procesu se přesnost L/S algoritmu zlepšila pomocí strojového učení a využití umělé inteligence. V důsledku toho musí být dříve definovaný hraniční poměr ze studie FAST 1 znovu validován pomocí zařízení L/S POC u nové populace předčasně narozených dětí.

Zkouška FAST 2 se proto skládá ze dvou samostatných studií počínaje ověřovací studií FAST 2, po které bude po dokončení následovat randomizovaná klinická studie FAST 2 (FAST 2 RCT). FAST 2 RCT bude registrován na Clinictrials.gov odděleně.

Cílem ověřovací studie FAST 2 je:

U předčasně narozených dětí s gestačním věkem při narození ≤ 29+6 týdnů mladším než 45 minut, kteří před měřením nedostali povrchově aktivní látku, se snažíme:

• změřte poměr L/S v čerstvém PLYNU pomocí AIMI 1.0/2.0 Zařízení L/S POC

a porovnejte poměr L/S podle: • potřeby ošetření povrchově aktivní látkou

s cílem:

• ověřit dříve definovaný optimální hraniční poměr L/S pro ošetření povrchově aktivní látkou a určit, zda je nutné před zahájením FAST 2 RCT upravit hraniční poměr L/S