Snabb bedömning av brist på ytaktiva ämnen hos för tidigt födda spädbarn för att påskynda behandlingen - valideringsstudie (FAST2)

Behandling av respiratory distress syndrome (RDS) har utvecklats kraftigt under de senaste tre decennierna. Stora framsteg inom behandlingen inkluderar steroider för födseln, tidig nasal kontinuerligt positivt luftvägstryck (nCPAP) kombinerat med tidiga räddningsstrategier för ersättning av ytaktiva ämnen som Intubation Surfactant Extubation (INSURE) och Less Invasive Surfactant Administration (LISA), tillsammans med användning av lungskyddande ventilation och övergripande minskad användning av mekanisk ventilation. RDS och bronkopulmonell dysplasi (BPD) är dock fortfarande viktiga orsaker till mortalitet och sjuklighet hos för tidigt födda barn. För att förbättra resultatet är mycket tidig behandling med ytaktivt medel nödvändig. Men bara ungefär hälften av spädbarn med en graviditetsålder (GA) under 30 veckor behöver surfaktantbehandling och profylaktisk surfaktantbehandling ökar den kombinerade dödligheten och incidensen av BPD i motsats till selektiv räddningssurfaktantbehandling. Därför finns det ett behov av ett snabbtest för att vägleda tidig målinriktad behandling av ytaktiva ämnen.

Vi har nyligen utvecklat ett nytt test av lungmognad baserat på mätning av lecitinsfingomyelinkvoten (L/S) i färska magaspirater (GAS) från nyfödda för tidigt födda spädbarn med hjälp av mellanröd Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR). Sfingomyelinkoncentrationen i fostervatten och följaktligen i GAS är relativt konstant under graviditeten, medan lecitinkoncentrationen (eller dipalmitoylfosfatidylkolin (DPPC), den lungtensidfosfolipid med högst ytaktivitet) ökar med lungmognaden.

Vi har visat i kliniska observationsstudier att vårt laboratoriebaserade L/S-test förutsäger utveckling av RDS när det mäts omedelbart vid leverans (FAST 1 Trial).

L/S-testet har nu utvecklats till ett lättanvänt Point of Care-test (POC) för användning vid sängen som uttrycker L/S-förhållandet på cirka 10 minuter. Vi tror att detta nya POC-test kan användas för att styra behandling av ytaktiva ämnen, vilket möjliggör mycket tidig räddningsbehandling, eventuellt även innan symtom uppstår.

För att få evidensbaserad kunskap om skador och nytta av surfaktantterapi vägledd av L/S-testet behöver en randomiserad klinisk prövning med relevanta kliniska kort- och långtidsutfall utföras, varför FAST 2-studien har utformats .

Under design och utveckling av FAST 2 Trial-protokollet har omfattande ingenjörsarbete utförts för att bygga en helautomatiserad L/S POC-enhet (AIMI 1.0/2.0) från prototyperna i de första L/S-studierna (inklusive FAST 1 Trial).

Under denna process har noggrannheten hos L/S-algoritmen förbättrats genom maskininlärning och användning av artificiell intelligens. Följaktligen måste det tidigare definierade cut-off-förhållandet från FAST 1-studien omvalideras med hjälp av L/S POC-enheten i en ny population av prematura spädbarn.

FAST 2-prövningen består därför av två individuella studier som börjar med FAST 2-valideringsstudien som följs av FAST 2 Randomized Clinical Trial (FAST 2 RCT) när den är avslutad. FAST 2 RCT kommer att registreras på clinicaltrials.gov separat.

Målet med FAST 2-valideringsstudien är:

Hos för tidigt födda barn med graviditetsålder vid födseln ≤ 29+6 veckor under 45 minuters ålder som inte har fått ytaktivt medel före mätningen, strävar vi efter att:

• mät L/S-förhållandet i färsk GAS med AIMI 1.0/2.0 L/S POC-enhet

och jämför L/S-förhållandet med: • behovet av ytaktiv behandling

med målet att:

• validera det tidigare definierade optimala cut-off L/S-förhållandet för behandling av ytaktiva ämnen och för att avgöra om cut-off L/S-förhållandet behöver justeras innan FAST 2 RCT startas