Avaliação rápida da deficiência de surfactante em prematuros para acelerar o tratamento - Estudo de validação (FAST2)

O tratamento da síndrome do desconforto respiratório (SDR) evoluiu muito nas últimas três décadas. Os principais avanços no tratamento incluem esteróides pré-natais, pressão nasal contínua positiva precoce nas vias aéreas (nCPAP) combinada com estratégias de reposição precoce de surfactante de resgate, como Intubation Surfactant Extubation (INSURE) e Less Invasive Surfactant Administration (LISA), juntamente com o uso de ventilação protetora pulmonar e redução do uso de ventilação mecânica. No entanto, a SDR e a displasia broncopulmonar (DBP) ainda são as principais causas de mortalidade e morbidade em prematuros. Para melhorar o resultado, o tratamento precoce com surfactante é necessário. No entanto, apenas cerca de metade dos bebês com idade gestacional (IG) abaixo de 30 semanas precisam de tratamento com surfactante e o tratamento profilático com surfactante aumenta a mortalidade combinada e a incidência de DBP, ao contrário do tratamento seletivo com surfactante de resgate. Portanto, há a necessidade de um teste rápido para orientar o tratamento precoce com surfactante direcionado.

Recentemente, desenvolvemos um novo teste de maturidade pulmonar baseado na medição da relação lecitina esfingomielina (L/S) em aspirados gástricos frescos (GAS) de recém-nascidos prematuros usando espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR). A concentração de esfingomielina no líquido amniótico e, portanto, no GAS é relativamente constante durante a gravidez, enquanto a concentração de lecitina (ou dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), o fosfolipídio surfactante pulmonar com maior atividade de superfície) aumenta com a maturação pulmonar.

Demonstramos em ensaios clínicos observacionais que nosso teste L/S baseado em laboratório prediz o desenvolvimento de SDR quando medido imediatamente no parto (FAST 1 Trial).

O teste L/S agora foi desenvolvido em um teste Point of Care (POC) fácil de usar para uso à beira do leito que expressa a relação L/S em aproximadamente 10 minutos. Acreditamos que este novo teste POC pode ser usado para orientar a terapia com surfactante, permitindo um tratamento de resgate muito precoce, potencialmente antes mesmo dos sintomas ocorrerem.

Para obter conhecimento baseado em evidências sobre danos e benefícios da terapia com surfactante guiada pelo teste L/S, um ensaio clínico randomizado com resultados clínicos relevantes de curto e longo prazo precisa ser realizado, e é por isso que o FAST 2 Trial foi projetado .

Durante o projeto e desenvolvimento do protocolo FAST 2 Trial, um extenso trabalho de engenharia foi conduzido para a construção de um dispositivo L/S POC totalmente automatizado (AIMI 1.0/2.0) dos protótipos nos primeiros estudos L/S (incluindo FAST 1 Trial).

Durante esse processo, a precisão do algoritmo L/S foi aprimorada por meio de aprendizado de máquina e uso de inteligência artificial. Consequentemente, a taxa de corte previamente definida do FAST 1 Trial precisa ser revalidada usando o dispositivo L/S POC em uma nova população de bebês prematuros.

O FAST 2 Trial, portanto, consiste em dois estudos individuais começando com o FAST 2 Validation Study, que será seguido pelo FAST 2 Randomized Clinical Trial (FAST 2 RCT) uma vez concluído. O FAST 2 RCT será registrado em Clinicaltrials.gov separadamente.

O objetivo do estudo de validação FAST 2 é:

Em recém-nascidos prematuros com idade gestacional ao nascer ≤ 29+6 semanas com menos de 45 minutos de idade que não receberam surfactante antes da medição, pretendemos:

• medir a relação L/S em GAS fresco usando o AIMI 1.0/2.0 Dispositivo POC L/S

e compare a relação L/S por: • a necessidade de tratamento com surfactante

com o objetivo de:

• validar a relação L/S de corte ideal definida anteriormente para o tratamento com surfactante e determinar se a relação L/S de corte precisa ser ajustada antes de iniciar o FAST 2 RCT