Rask vurdering av mangel på overflateaktive stoffer hos premature spedbarn for å fremskynde behandling - valideringsstudie (FAST2)

Behandling av respiratorisk distress syndrom (RDS) har utviklet seg kraftig de siste tre tiårene. Store fremskritt innen behandling inkluderer prenatale steroider, tidlig nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk (nCPAP) kombinert med tidlige redningsstrategier for surfaktanterstatning som Intubation Surfactant Extubation (INSURE) og Less Invasive Surfactant Administration (LISA), sammen med bruk av lungebeskyttende ventilasjon og generell redusert bruk av mekanisk ventilasjon. Imidlertid er RDS og bronkopulmonal dysplasi (BPD) fortsatt viktige årsaker til dødelighet og sykelighet hos premature spedbarn. For å forbedre resultatet er svært tidlig behandling med overflateaktivt middel nødvendig. Imidlertid trenger bare omtrent halvparten av spedbarn med en svangerskapsalder (GA) under 30 uker behandling med overflateaktive stoffer, og profylaktisk behandling med overflateaktive stoffer øker den kombinerte dødeligheten og forekomsten av BPD i motsetning til selektiv redningsbehandling med overflateaktive stoffer. Derfor er det behov for en hurtigtest for å veilede tidlig målrettet behandling av overflateaktive stoffer.

Vi har nylig utviklet en ny test av lungemodenhet basert på måling av lecithin sfingomyelin-forholdet (L/S) i ferske gastriske aspirater (GAS) fra nyfødte premature spedbarn ved bruk av middelrød Fourier Transform Infrared spektroskopi (FTIR). Sphingomyelinkonsentrasjonen i fostervann og følgelig i GAS er relativt konstant under graviditeten, mens konsentrasjonen av lecitin (eller dipalmitoylfosfatidylkolin (DPPC), det lungeoverflateaktive fosfolipid med høyest overflateaktivitet) øker med lungemodningen.

Vi har vist i kliniske observasjonsstudier at vår laboratoriebaserte L/S-test forutsier utvikling av RDS når den måles umiddelbart ved levering (FAST 1 Trial).

L/S-testen er nå utviklet til en brukervennlig Point of Care-test (POC) for bruk ved sengekanten som uttrykker L/S-forholdet på ca. 10 minutter. Vi tror at denne nye POC-testen kan brukes til å veilede surfaktantterapi, noe som muliggjør svært tidlig redningsbehandling, potensielt selv før symptomene oppstår.

For å få evidensbasert kunnskap om skader og nytte av surfaktantterapi veiledet av L/S-testen, må det utføres en randomisert klinisk studie med relevante kliniske kort- og langtidsresultater, og det er grunnen til at FAST 2-studien er utformet. .

Under design og utvikling av FAST 2-prøveprotokollen har det blitt utført omfattende ingeniørarbeid for å bygge en helautomatisert L/S POC-enhet (AIMI 1.0/2.0) fra prototypene i de første L/S-studiene (inkludert FAST 1 Trial).

I løpet av denne prosessen har nøyaktigheten til L/S-algoritmen blitt forbedret gjennom maskinlæring og bruk av kunstig intelligens. Følgelig må det tidligere definerte cut-off-forholdet fra FAST 1-studien valideres på nytt ved å bruke L/S POC-enheten i en ny populasjon av premature spedbarn.

FAST 2-studien består derfor av to individuelle studier som starter med FAST 2-valideringsstudien som vil følges av FAST 2 Randomized Clinical Trial (FAST 2 RCT) når den er fullført. FAST 2 RCT vil bli registrert på clinicaltrials.gov hver for seg.

Målet med FAST 2-valideringsstudien er:

Hos premature spedbarn med svangerskapsalder ved fødsel på ≤ 29+6 uker under 45 minutter som ikke har fått overflateaktivt middel før målingen, tar vi sikte på å:

• mål L/S-forhold i fersk GAS ved å bruke AIMI 1.0/2.0 L/S POC-enhet

og sammenligne L/S-forholdet med: • behovet for overflateaktivt stoffbehandling

med mål om å:

• validere det tidligere definerte optimale cut-off L/S-forholdet for overflateaktivt stoffbehandling og for å bestemme om cut-off L/S-forholdet må justeres før FAST 2 RCT startes