Hurtig vurdering af overfladeaktivt stofmangel hos præmature spædbørn for at fremskynde behandlingen - valideringsundersøgelse (FAST2)

Behandling af respiratory distress syndrome (RDS) har udviklet sig meget i løbet af de sidste tre årtier. Større fremskridt inden for behandling omfatter prænatale steroider, tidlig nasal kontinuerligt positivt luftvejstryk (nCPAP) kombineret med tidlige redningsstrategier for udskiftning af overfladeaktive stoffer såsom Intubation Surfactant Extubation (INSURE) og Less Invasive Surfactant Administration (LISA) sammen med brug af lungebeskyttende ventilation og overordnet reduceret brug af mekanisk ventilation. RDS og bronkopulmonal dysplasi (BPD) er dog stadig vigtige årsager til dødelighed og sygelighed hos for tidligt fødte børn. For at forbedre resultatet er meget tidlig behandling med overfladeaktivt stof nødvendig. Men kun omkring halvdelen af ​​spædbørn med en gestationsalder (GA) under 30 uger har brug for overfladeaktivt behandling, og profylaktisk behandling med overfladeaktive stoffer øger den kombinerede dødelighed og forekomst af BPD i modsætning til selektiv redningsbehandling med overfladeaktive stoffer. Derfor er der behov for en hurtig test til at vejlede tidlig målrettet behandling af overfladeaktive stoffer.

Vi har for nylig udviklet en ny test af lungemodenhed baseret på måling af lecithin sphingomyelin ratio (L/S) i friske gastriske aspirater (GAS) fra nyfødte for tidligt fødte spædbørn ved hjælp af mellemrød Fourier Transform Infrarød spektroskopi (FTIR). Sphingomyelinkoncentrationen i fostervand og dermed i GAS er relativt konstant under graviditeten, hvorimod lecithin- (eller dipalmitoylfosfatidylcholin (DPPC), lungeoverfladeaktive phospholipid med den højeste overfladeaktivitet) stiger med lungemodningen.

Vi har vist i kliniske observationsforsøg, at vores laboratoriebaserede L/S-test forudsiger udvikling af RDS, når det måles umiddelbart ved levering (FAST 1 Trial).

L/S-testen er nu udviklet til en letanvendelig Point of Care (POC) test til brug ved sengekanten, der udtrykker L/S-forholdet på cirka 10 minutter. Vi mener, at denne nye POC-test kan bruges til at vejlede behandling med overfladeaktive stoffer, hvilket muliggør meget tidlig redningsbehandling, muligvis endda før symptomer opstår.

For at opnå evidensbaseret viden om skader og fordele ved surfaktantterapi styret af L/S-testen, skal der udføres et randomiseret klinisk forsøg med relevante kliniske kort- og langsigtede resultater, hvorfor FAST 2-forsøget er designet. .

Under design og udvikling af FAST 2 Trial-protokollen er der blevet udført omfattende ingeniørarbejde for at bygge en fuldautomatisk L/S POC-enhed (AIMI 1.0/2.0) fra prototyperne i de første L/S undersøgelser (inklusive FAST 1 Trial).

Under denne proces er nøjagtigheden af ​​L/S-algoritmen blevet forbedret gennem maskinlæring og brug af kunstig intelligens. Som følge heraf skal det tidligere definerede cut-off-forhold fra FAST 1-forsøget genvalideres ved hjælp af L/S POC-enheden i en ny population af præmature spædbørn.

FAST 2-studiet består derfor af to individuelle undersøgelser, der starter med FAST 2-valideringsstudiet, som efterfølges af FAST 2 Randomized Clinical Trial (FAST 2 RCT), når det er afsluttet. FAST 2 RCT vil blive registreret på clinicaltrials.gov separat.

Formålet med FAST 2-valideringsundersøgelsen er:

Hos præmature spædbørn med en gestationsalder ved fødslen på ≤ 29+6 uger under 45 minutter, som ikke har fået overfladeaktivt stof før målingen, tilstræber vi at:

• mål L/S-forhold i frisk GAS ved hjælp af AIMI 1.0/2.0 L/S POC-enhed

og sammenlign L/S-forholdet ved: • behovet for overfladeaktivt behandling

med det formål at:

• validere det tidligere definerede optimale cut-off L/S-forhold for overfladeaktivt stofbehandling og for at bestemme, om cut-off L/S-forholdet skal justeres før start af FAST 2 RCT