快速评估早产儿表面活性剂缺乏症以加速治疗 - 验证研究 (FAST2)

在过去的三十年里，呼吸窘迫综合征 (RDS) 的治疗有了很大的发展。 治疗方面的主要进展包括产前类固醇、早期经鼻持续气道正压通气 (nCPAP) 结合早期表面活性物质替代策略，如插管表面活性剂拔管 (INSURE) 和微创表面活性剂给药 (LISA)，以及使用肺保护性通气和整体减少机械通气的使用。 然而，RDS 和支气管肺发育不良 (BPD) 仍然是早产儿死亡率和发病率的主要原因。 为了改善结果，有必要尽早使用表面活性剂进行治疗。 然而，只有约一半胎龄 (GA) 低于 30 周的婴儿需要表面活性剂治疗，而与选择性挽救性表面活性剂治疗相反，预防性表面活性剂治疗会增加 BPD 的综合死亡率和发病率。 因此，需要一种快速测试来指导早期靶向表面活性剂治疗。

我们最近开发了一种新的肺成熟度测试，该测试基于使用中红色傅立叶变换红外光谱 (FTIR) 测量新生儿早产儿新鲜胃抽吸物 (GAS) 中的卵磷脂鞘磷脂比率 (L/S)。 妊娠期间羊水中的鞘磷脂浓度和相应的 GAS 中的鞘磷脂浓度相对恒定，而卵磷脂（或二棕榈酰磷脂酰胆碱 (DPPC)，具有最高表面活性的肺表面活性磷脂）浓度随着肺成熟而增加。

我们已经在临床观察试验中证明，我们基于实验室的 L/S 检验可以在分娩时立即测量时预测 RDS 的发展（FAST 1 试验）。

L/S 测试现已发展成为床边使用的易于使用的护理点 (POC) 测试，可在大约 10 分钟内表达 L/S 比率。 我们相信这种新的 POC 测试可用于指导表面活性剂治疗，从而实现非常早的救援治疗，甚至可能在症状出现之前。

为了获得关于 L/S 测试指导下表面活性剂治疗的危害和益处的循证知识，需要进行具有相关临床短期和长期结果的随机临床试验，这就是设计 FAST 2 试验的原因.

在 FAST 2 试验方案的设计和开发过程中，为构建全自动 L/S POC 设备 (AIMI 1.0/2.0) 进行了广泛的工程工作 来自第一个 L/S 研究（包括 FAST 1 试验）中的原型。

在此过程中，通过机器学习和人工智能的使用提高了 L/S 算法的准确性。 因此，需要在新的早产儿人群中使用 L/S POC 设备重新验证 FAST 1 试验中先前定义的截止比率。

因此，FAST 2 试验由两项单独的研究组成，从 FAST 2 验证研究开始，完成后将进行 FAST 2 随机临床试验 (FAST 2 RCT)。 FAST 2 RCT 将在 clinicaltrials.gov 上注册 分别地。

FAST 2 验证研究的目标是：

对于出生时胎龄≤ 29+6 周小于 45 分钟且在测量前未接受过表面活性剂治疗的早产儿，我们的目标是：

• 使用 AIMI 1.0/2.0 测量新鲜气体中的 L/S 比 L/S POC设备

并比较 L/S 比： • 表面活性剂处理的需要

目的是：

• 验证先前定义的表面活性剂处理的最佳临界 L/S 比，并确定在开始 FAST 2 RCT 之前是否需要调整临界 L/S 比